告别10年肝癌靶向药物空窗期，仑伐替尼联合免疫治疗控制率达93%！

2018年CSCO学术年会期间，卫材（中国）宣布其公司产品多靶点酪氨酸激酶抑（VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET）乐卫玛（甲磺酸仑伐替尼胶囊）即将在内地上市。此消息，对于广大不可切除肝细胞癌（HCC）患者治疗无疑增加了新的可选方案。

总所周知，原发性肝细胞肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，而我国是肝癌患者大国，每年有大约46.6万例新确诊肝癌患者和42.2万例肝癌死亡患者，发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别排在第三位和第二位，严重威胁我国人民的身体健康。指的注意的是，我国的大部分不可切除肝细胞癌（HCC）患者与HBV感染有相关性。

由于肝癌患者早期症状并不典型，大部分患者一经发现已进展为中晚期，失去了手术治疗和射频消融的机会，治疗效果并不理想。80％的肝癌患者无法进行手术治疗，而长期以来肝癌系统药物匮乏，索拉非尼曾是唯一能够应用于肝癌的分子靶向药物，但在索拉非尼之后的10年间，多项药物研究并为取得成功。

10年，靶向新药仑伐替尼上市

在全世界各国经历了10年探索之后，仑伐替尼和索拉非尼头对头研究（REFLECT研究）证实，仑伐替尼的疗效不亚于索拉非尼。

2018年3月，仑伐替尼在日本获批用于肝癌一线治疗。

2018年8月4日发布的CSCO肝癌指南，已经把仑伐替尼写进一线用药的指南。

2018年8月17日，美国食品和药物管理局（FDA）批准仑伐替尼胶囊用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

仑伐替尼先前已被FDA批准用于分化型甲状腺癌和肾细胞癌。

索拉非尼vs仑伐替尼

在HBV相关不可切除肝细胞癌HCC人群中，仑伐替尼组MOS达15个月，而索拉非尼为10.2个月，仑伐替尼比索拉非尼几乎提高了5个月。这是一个了不起的成绩，它证明了仑伐替尼适用于我国患者。

联合免疫治疗控制率93%

仑伐替尼联合免疫治疗PD-1抗体也展现出了令人鼓舞的抗癌效果。

PD-1联合仑伐替尼（Lenvima）：肝内胆管癌控制率达93%。

在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，公布了一份最新的数据，用于晚期肝内胆管癌患者。一共入组了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10位患者接受K药联合仑伐替尼治疗，4位患者接受O药联合仑伐替尼治疗。

这群患者的中位年龄是49岁，一半的患者体能状态较好，另外一半患者体能评分是2-3分（传统化疗药、甚至靶向药的临床试验，都不太会允许类似的患者入组，因为这类患者已经临近疾病的终末期）。79%的患者有淋巴结转移，28%的患者合并黄疸，3位患者携带乙肝病毒感染。

14位患者中11位患者属于微卫星稳定型（MSS），传统意义上讲不太适合接受免疫治疗，或者说PD-1抗体在这群人中不太可能起效；有1人是明确的MSI-H，是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人；另外2人，没有测过MSI。

接受PD-1抗体联合仑伐替尼（Lenvima）治疗后，3位患者肿瘤明显缩小，有效21.4%；11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者，占比64.3%。详细的分析每一位患者肿瘤大小的变化，14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的。其中包括那位明确是MSI-H的病友。

小转总结

仑伐替尼的上市弥补了不可切除肝细胞癌（HCC）分子靶向药物的不足，并且数据还显示出了适用于我国HBV相关不可切除肝细胞癌HCC患者，PD-1联合仑伐替尼（Lenvima）治疗肝内胆管癌效果也取得了不错的成绩，让我们期待仑伐替尼在临床的应用吧。

（转化医学网360zhyx.com）