30万研究表明：这3种基因可降低糖尿病风险！｜Nature子刊

随着基因测序技术的普及，各国研究者都开始利用这一全新的基因分析技术分析各类基因突变对不同疾病的影响。通过全基因组测序可以获得一个个个体所有的遗传数据，同时对特定疾病人群进行基因测序所获得的数据可揭示特定基因突变对该疾病的作用，进而使研究人员进一步了解疾病的发病机制，为治疗疾病提供更加全面的指导。目前来自斯坦福大学的Themistocles L. Assimes率领其研究团队对糖尿病和心脏疾病进行了针对性的基因筛选。其最新的研究成果发表于近期的《Nature Genetics》杂志上。

影响疾病状态的基因突变不仅能体现在个体身上，更能反映在众多家族性遗传患者身上。近期的一项研究揭示了三种影响胆固醇代谢的基因突变与某些心血管疾病及2型糖尿病之间的密切联系。

斯坦福大学医学院的研究人员与加利福尼亚州退伍军人事务部Palo Alto医疗保健系统共同进行了一项大样本的基因研究，该研究将30万多名退伍军人的全基因组分析数据与他们的电子健康记录整合到一起，联合数据分析各类基因突变对机体的影响。

其中，这项研究主要着重于研究三种基因突变与其相关的基因遗传行为改变之间的关系。这三个基因分别是2型糖尿病的中的ANGPTL4、腹主动脉瘤中的PCSK9以及冠心病的PDE3B。携带这三种基因变体中的任何一种将使患者具有更良好的血胆固醇水平，还可降低罹患2型糖尿病，冠心病或腹主动脉瘤的风险。

“数字的力量”

对于一项基因研究来说，如果想得多一个具有说服力的结果，就必须有足够的样本量，进而体现出其在统计学上的意义。立项于2011年的百万退伍军人计划（MVP），其立项的目的在于研究美国退伍军人遗传变异与健康之间的关系。

MVP项目使研究人员从297,626名退伍军人健康档案中获得其所有的遗传信息 ，这其中包括57,332名黑人和24,743名西班牙裔退伍军人 ，同时这些人的电子健康记录也包含了其胆固醇的水平的检测结果。

通过将MVP数据与“Global Lipids Genetics Consortium”的数据相结合，该团队筛选出188个已知的与胆固醇相关的基因突变位点，另外还有118个未知的突变位点。通过应用称为近全关联研究的方法，该团队选择了与MVP数据中的其他健康因素或条件相关的胆固醇相关基因突变进行了详细研究。

最终的研究结果显示，ANGPTL4，PCSK9和PDE3B突变不仅有利于稳固胆固醇水平，而且还分别与降低2型糖尿病，腹主动脉瘤和冠心病的风险有关。先前的研究的证明PCSK9突变可降低患心脏病的风险，但这是首次将其与降低腹主动脉瘤风险相联系。

新药的“新指南”

研究人员认为，他们的研究结果可以为开发”模仿基因变异影响“的药物提供全新的指导方向。他们发现一种名为西洛他唑的药物，其药效与PDE3B突变对胆固醇的影响相似，进而可用于治疗心血管疾病。

然而，他们建议不要只根据最近的遗传学研究成果来治疗心脏病。斯坦福大学心血管医学科医学助理教授Themistocles L. Assimes博士解释说，“最新研究显示这种药物可以通过降低甘油三酯来降低罹患心脏病的风险，但这仅仅是从遗传学角度去考虑，我们需要大型的临床研究与验证该结果”。

对于目前的基因研究来说，下一步的研究将是如何将这些“纸面”上的统计学数据转化成临床应用，并通过大型临床研究去验证这些结果。

参考文献：

Daniel J. Rader,Peter W. F. Wilson,Themistocles L. Assimes. Genetics of blood lipids among ~300,000 multiethnic participants of the Million Veteran Program

（转化医学网360zhyx.com）