FDA加速上市的广谱抗癌药Vitrakvi，应该如何理解？

北京时间11月28日消息，当地时间26日，美国食品和药物管理局(FDA)同意加快批准肿瘤药物Vitrakvi(通用名larotrectinib，拉罗替尼)的上市。

世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）发布的2018年最新全球癌症统计数据《全球癌症报告》显示：

2018年全球新增1810万例癌症患者，死亡人数达960多万。

《中国恶性肿瘤学科发展报告（2017年）》中报道：中国每天约有1万人确诊癌症，每分钟便有约7人确诊患癌。

目前癌症已经成了人类最大的克星！人类急需对抗肿瘤的药物！而且，如果这种药能向抗生素一样，是一种“广谱抗生素”，那当然是最好不过了。

可治疗17种癌症，有效率75%

好消息来了，北京时间11月28日消息，当地时间26日，美国食品和药物管理局(FDA)同意加快批准肿瘤药物Vitrakvi(通用名larotrectinib，拉罗替尼)的上市。据FDA官网称，Vitrakvi是由Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研发，可用于治疗携带NTRK基因融合的实体肿瘤患者（包括成人和儿童），尤其适合晚期和已经发生转移，且手术风险较大，没有有效替代治疗方案的无耐药性突变患者。

可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种，且有效率高达75%。

纵观历史，自2016年12月18日，Loxo Oncology 公司的TRK抑制剂Larotrectinib（LOXO-101）初次在ESMO大会亚洲一期试验中正式亮相，展示其对TRK融合肿瘤显示的持久抗肿瘤活性震惊肿瘤界以来，人们便期盼着larotrectinib（LOXO-101）能早日上市造福人类。两年过去了，这款不分癌症种类的广谱抗癌药终于上市，开启了肿瘤治疗的新篇章，具有划时代的意义。那么这个肩负攻克17种肿瘤的传奇药物，真实面目究竟是什么，我们从以下几点来慢慢认识。

Larotrectinib（LOXO-101）

LOXO-101是一款针对17种不同肿瘤、携带NTRK（神经营养受体酪氨酸激酶）基因融合的成人和儿童都可以用的口服广谱靶向药，意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi进行治疗。对于局部晚期或转移性实体瘤患者，以及外科手术暂时无法切除的肿瘤或外科禁忌症无法手术的病人，Vitrakvi的官方有效率75% 。

适用人群：NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者，自婴儿至老年人均可适用。（唾液腺癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、黑色素瘤、婴儿纤维肉瘤等17种）

效果如何？

根据今年2月《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表三项安全性和有效性临床研究结果，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体有效率为75％。

部分治疗案例

66岁男性患者，唾液腺癌。既往行放化疗治疗，效果差。经7个周期后效果显著。

副作用：经临床试验，常见的有疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻等。

一个坏消息的是，跟所有药物一样，这款神药长时间服用也会面临耐药性的问题。但好消息是Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，将用于治疗那些对这款药已经产生耐药性的患者。

还需对症下药

说道这儿，各位想必按捺不住激动的心情，想去美国买新药回来治疗自己亲人的疾病，小编不得不在此泼一盆冷水：这个药确实可以用于多种器官实体肿瘤的晚期，但是FDA适应症里面最重要的一点是携带NTRK融合基因的肿瘤患者，用药之前一定去检测有没有这个融合基因。

NTRK融合基因是一种癌基因，它在肿瘤里面的发生率极低，脑瘤相对高一些，也都低于1.4%，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合在大多数实体肿瘤类型中发生的几率不到1%（但在成人涎腺癌和婴儿纤维肉瘤等恶性肿瘤中很常见）。这些突变只有通过对肿瘤DNA进行测序才会发现。

罕见疾病的药物通常都很昂贵，如果不是这样，没有人会倾尽全力去开发它。售价方面，成人胶囊批发采购费用：32800美元，30天用量；儿童口服液配方的费用：起价为每月11000美元，根据患者的表面积计算。拜耳公司表示，患者不会负担不起，大多数患者的每月自付费用将为20美元或更低。他们公司将帮助患者支付昂贵的费用，并将免费提供Vitrakvi，同时制定保险详细信息。如果患者负担不起药物，由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物。

Vitrakvi已在美国市场上市。同时拜耳公司也提交了欧洲联盟申请，尚未获得欧洲药品管理局批准，在中国的上市时间目前并未公布。但至少要经历几个月到几年的审批时间。相信不久，这种药就会像《我不是药神》中的主角——“格列卫”一样，进入医保，造福中国人民。对于癌症，我们目前尚未窥其全貌，依旧处于探索之中。但是LOXO-101已经为我们带来了足够多的惊喜，也让我们看到了希望。

参考文献：

1.Theodore W Laetsch.et al. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study

2.Ulrik Lassen.et al. Larotrectinib efficacy and safety in TRK fusion cancer: an expanded clinical dataset showing consistency in an age and tumor agnostic approach

3.Josh Bilenker.et al.Developing LOXO-101 in Children with TRK Fusion Cancers

4.A. Drilon.et al.Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children

5.https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2018/11/26/loxo-and-bayers-amazing-drug-has-an-expensive-price/#77ed746524d

（转化医学网360zhyx.com）