儿童白血病2年内或将迎来“超级药物”！

在儿童高发的肿瘤类型中，儿童白血病的发病人数一直占所有儿童常见肿瘤的前列，由于这种恶性肿瘤与遗传因素具有很强关联性，因此其治疗方案一般需要采取较为特殊的方案，但其最终的治疗成功率仍然不能满足现状。在儿童白血病存在一类名为混合谱系白血病 (Mixed Lineage Leukemia，MLL) ，它是一类恶性程度高、预后差的难治性急性白血病。当前诊断为 MLL 白血病的儿童存活率仅为 30％。来自美国西北大学费恩柏格医学院生物化学与分子遗传学教授、儿科教授 Ali Shilatifard 所带领的团队，一直深耕于儿童白血病有效治疗研究，其最新的研究有助于将MLL 白血病的存活率从30%提高到80%，且这种“超级药物”将在未来2年上市。

儿童白血病是儿童的常见病，其发病率在所有儿童肿瘤发病中排列首位。白血病最基本的病理情况是，由于骨髓造血出现了问题。比如说，一个池子—骨髓池，只能养100条鱼—血细胞，正常情况下草鱼最多——红细胞占比最大，其他的是血小板和白细胞。

但是由于骨髓造血异常，导致清道夫—白细胞的数量一下子上升到80条，这就导致红细胞和血小板的数量急剧下降，关键是这些白细胞还没有功能，导致机体极易受到病原体的感染并伴随出血贫血等一系列血液问题。

此次将的混合谱系白血病 (Mixed Lineage Leukemia，MLL)是一种由染色体突变引起的恶性肿瘤，其内在的分子机制是由于11 号染色体错误地出现断裂，与 19 号染色体等其它非 11 号染色体融合在一起的时候，进而引发混合谱系白血病，而其常引发急性髓性和淋巴性白血病。因此探究如何稳定混合谱系白血病进展成为研究人员的研究重点。

Ali Shilatifard的研究团队发现MLL患者的MLL蛋白稳定后将有助于病情的缓解，他们发现MLL蛋白主要是由一种名为taspase1内切酶所裂解，一旦关键蛋白MLL蛋白被裂解，患者的病情将严重恶化。

但是当他们尝试阻断taspase1内切酶时，他们发现这实在太难以办到了！于是研究人员另辟蹊径，他们发现了酪蛋白激酶II（CKII）能够磷酸化MLL蛋白的taspase1酶切位点附近的分子，进而促进MLL的裂解。通俗点说，CKII起到标记作用，告诉taspase1内切酶MLL的准确位置，进而促进MLL的裂解。

当研究人员这个“信号灯”挡住后，MLL蛋白变得稳定了，白血病小鼠的病情得到了很好的缓解。因此，这项研究在先前MLL发病机制明确的基础上，阐明了其关键分子MLL的存在对于患者个体重要的缓解作用，而靶向taspase1内切酶“信号塔”CKII分子可以大大提高MLL分子的稳定性，进而大大提高患者的预后。

该研究在小鼠模型获得巨大成功，研究人员表示其将在未来2年完成人体临床实验并努力上市这种抗儿童白血病的“超级药物”。

参考文献

John D. Crispino,Ali Shilatifard. Regulation of MLL/COMPASS stability through its proteolytic cleavage by taspase1 as a possible approach for clinical therapy of leukemia

（转化医学网360zhyx.com）