强强联手！制药巨头辉瑞、默克和Nektar将联合开发全新胰腺癌三联疗法

胰腺癌是指胰外分泌腺腺癌，是常见的胰腺肿瘤，恶性程度高、发展较快、预后较差，约占消化道恶性肿瘤的 10%。胰腺癌可发生于胰腺的任何部位，其中胰头癌占 60%，胰体尾癌占 20%，弥漫性癌占 10%。约 90% 的胰腺癌为起源于腺管上皮的导管腺癌， 而其致死率高居各类肿瘤类型的前几位，因此，如何降低该“癌症之王”的致死率，改善患者的预后成为肿瘤研究领域的研究重点，同时也成为制药巨头攻占的众矢之的。近期制药巨头德国达姆施塔特的辉瑞和Merck KGaA宣布加入BioXcel Therapeutics，与另一巨头Nektar Therapeutics开展临床合作，创建全新的合作关系，并开发一种针对胰腺癌的全新三联疗法。

此次胰腺癌的三联疗法将由三个较为成熟的抗癌药物组成，进而尽快将这一三联疗法推向临床使用。这一三联疗法由辉瑞/ Merck KGaA的市售癌症免疫疗法Bavencio®（avelumab）、Nektar的III期候选药物Bempegaldesleukin（NKTR-214）和BioXcel的免疫肿瘤候选药物BXCL701组成。

BioXcel表示，除了评估三联疗法在胰腺癌中的安全性和有效性外，两家公司还计划评估针对胰腺癌的血液及肿瘤组织中的免疫激活标记物。目前，BioXcel已授权启动和管理相关临床计划，其中Merck KGaA和辉瑞提供avelumab，Nektar提供NKTR-214。就整个三联发开发费用问题，BioXcel和Nektar达成协议，双方共同承担所有开发费用。

BioXcel首席执行官Vimal Mehta在一份声明中表示，“我们相信，这项临床合作项目也体现了各方对BXCL701的热情和期望。我们期待与Merck KGaA、辉瑞以及Nektar密切合作，利用他们的临床资源和市场监管经验，制定可靠的胰腺癌三联疗法的发展计划”。Nektar CSO Jonathan Zalevsky补充道，“我们认为，必须同时在多维度调控患者的免疫系统，这样才能从多个角度扼杀胰腺癌细胞的生长”。

三联药物的主要组成部分之一-Bavencio，是一种人类抗程序性死亡配体（PD-L1）抗体，Merck KGaA和辉瑞通过2014一项高达28.5亿美元的合作合同共同开发和共同商业化该药物。Bavencio于2017年进入市场，这一年它被批准用于治疗转移性尿路上皮癌（mUC）和局部晚期或转移性Merkel细胞癌（MCC），而这是第一种被批准用于罕见的侵袭性皮肤癌的治疗方法。

三联药物的第二种主要组成部分-Bempegaldesleukin，其可竞争性与抗癌免疫细胞表面的CD122受体结合，进而刺激这些抗肿瘤免疫细胞的增殖。在临床和临床前研究中，用Bempegaldesleukin治疗会诱导这些抗肿瘤免疫细胞的扩增和促进免疫细胞的动员，进而促进免疫细胞进入肿瘤微环境杀灭肿瘤细胞。

最后一种三联组份是BXCL701，它是一种口服的系统性先天免疫激活剂，可刺激先天和后天免疫系统的激活。BXCL701主要通过靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）来抑制二肽基肽酶（DPP）8/9并阻断肿瘤细胞免疫逃避的发生。 DPP 8/9和FAP抑制剂目前正处于开发阶段，其未来将用于治疗胰腺癌和神经内分泌前列腺癌（tNEPC）。根据BioXcel的说法，BXCL701在黑色素瘤中显示出良好的抗癌活性，已在700名健康受试者和癌症患者的测试项目中证明了其安全性。评估BXCL701的临床前组合数据已证明在多种肿瘤类型中，这一药物具有令人振奋的抗肿瘤活性并可诱导免疫系统形成功能性免疫记忆。

这种实验性的BXCL701，NKTR-214和avelumab三联组合方案旨在利用多种作用机制更好地对抗胰腺癌，同时可能诱导患者机体产生长期的抗肿瘤免疫力。由于使用了较为成熟的药物，相信这一组合疗法将在不久的未来上市。

参考文献

https://www.genengnews.com/news/merck-kgaa-pfizer-join-bioxcel-nektar-collaboration-creating-triple-combination-therapy-for-pancreatic-cancer/

（转化医学网360zhyx.com）