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肥胖基因的瘦身之旅——不同突变方向,改写肥胖命运

首页 » 《转》译 2019-04-22 转化医学网 赞(5)
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导读
近年来,我国成人肥胖率呈迅速增长的态势,肥胖流行趋势日益严峻,而肥胖流行的严重后果也逐步成为我国日益加重的社会负担。肥胖不仅仅与饮食及运动相关,基因在肥胖进程中也发挥了重要作用,肥胖基因谱的问世更襄助于相关基因更为深入的研究。



作者:Ruthy  编辑:Echo


近年来,我国成人肥胖率呈迅速增长的态势,肥胖流行趋势日益严峻,而肥胖流行的严重后果也逐步成为我国日益加重的社会负担。肥胖不仅仅与饮食及运动相关,基因在肥胖进程中也发挥了重要作用,肥胖基因谱的问世更襄助于相关基因更为深入的研究。

近日,剑桥大学的研究人员发现核心肥胖基因之一——MC4R 竟然存在抑制肥胖的突变方向!拥有该突变的个体非但没有暴饮暴食,也不曾受困于肥胖,反倒成功瘦身!这有望成为MC4R突变肥胖患者改变命运的契机!


MC4R——肥胖基因,肥胖患者的噩梦之一

MC4R 位于基因组第18号染色体,该基因主要在下丘脑神经细胞中表达,是瘦素介导的食欲调节途径中最末端的基因。由阿黑皮素原衍生的α-MSH 在下丘脑与其受体MC4R 结合,从而产生抑制食欲的生理效应。MC4R可通过作用于中枢阿片-促黑素细胞皮质素原(POMC)神经元、交感节前神经元、以及与相应激动剂的相互作用,调控食物摄入和能量消耗,进而改善肥胖。此外,MC4R还可参与胰岛素敏感性及葡萄糖稳态的调控,为肥胖及糖尿病的治疗提供新靶点。简而言之,MC4R对正常食欲及体重的调节至关重要。那为什么要称MC4R为“肥胖基因”,又为什么MC4R会成为肥胖患者的噩梦呢?这就要归咎于基因突变了。

简单来说,MC4R是控制食欲的开关,会在适当的时候提醒大脑“吃饱了”。此前发现的MC4R基因突变都会导致MC4R与α-MSH 的结合受阻,致使无法产生抑制食欲的效应。大脑无法接收“我已经饱了”的信号,人就会继续摄食的行为,肥胖自然不期而至。相较于其他基因,这些MC4R 基因突变的影响更大后果也更为严重。有研究表明存在MC4R 基因突变的人比正常人群平均多了15磅(6.5公斤)!而且,MC4R 基因突变还是引起高脂肪、高能量食物倾向的重要原因!所以,但凡提及MC4R 基因突变,肥胖患者皆瑟瑟发抖。


MC4R——不仅是肥胖基因,亦可实现瘦身

按理说,有诸多论据在前,MC4R作为肥胖基因应该是实至名归。但是,研究人员进行的一项对50万人中存在的61种不同的MC4R基因突变的详细分析却动摇了MC4R作为肥胖基因的地位。调查结果显示的确有多种MC4R基因突变让研究对象出现了严重肥胖,但同时还另外一些特殊的MC4R基因突变非但没有促进肥胖,反而让携带者瘦身成功!这是为什么呢?

特殊的MC4R基因突变有“瘦身”功能


研究数据显示,携带这些特殊的MC4R基因突变的个体体重比不携带突变的正常个体平均轻上5斤,罹患2型糖尿病和心脏疾病的风险也低了50%。因此,研究人员对MC4R受体的功能进行了深入研究,发现这些特殊的MC4R基因突变将MC4R这是食欲控制开关长时间停留于“开启”状态了。这些突变可以显著促进MC4R与α-MSH 的结合,让大脑接收较多“吃饱了”的信号,个体自然不会再有进食的欲望了,体重自然也下降了,而与体重息息相关的代谢疾病自然也不会那么容易来临了。


携带这些特殊突变的“幸运儿”有多少呢?数据显示只有6%。我们有机会成为幸运儿吗?有,但我们不能将所有的筹码都放在基因突变上进而胡吃海喝啊。管住嘴迈开腿,我们没有理由不保持好自己的体型的,不是吗?


参考文献:

Luca A. Lotta,et al.Human Gain-of-Function MC4R Variants Show Signaling Bias and Protect against Obesity.Cell.


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