高脂饮食不仅导致肥胖，还会导致抑郁

近日，来自格拉斯哥大学和格莱斯顿研究所的研究人员发现了导致肥胖的高脂饮食与抑郁发生的联系，他们采用脂质组学和转录组学的方法，发现下丘脑中膳食脂肪酸可干扰cAMP/PKA信号通路，进而导致抑郁的发生。同时发现通过降低磷酸二酯酶的表达可减轻肥胖导致的抑郁。这些数据为研究肥胖和抑郁的关系提供了新的思路，也为超重和肥胖的抑郁患者提供了新的靶点。

肥胖与高风险的抑郁有关，前期的临床研究已经发现二者具有一定的联系。然而，肥胖导致抑郁发生的具体机制还不清楚。近日，来自格拉斯哥大学和格莱斯顿研究所的研究人员通过采用脂质组学和转录组学的方法，发现高脂饮食（high fat diet, HFD）导致下丘脑功能发生改变，进而导致抑郁。高脂饮食可导致下丘脑选择性的积累棕榈酸，抑制cAMP)/ PKA信号通路，并提高FFAR1的聚集。PDE4A（磷酸二酯酶4A）是一种能降解cAMP并能调节Gs偶联的G蛋白偶联受体信号，PDE4A的缺乏可避免动物的遗传性抑郁或饮食导致的抑郁。这些研究表明摄入饱和脂肪通过激活PDE4A抑制cAMP/PKA信号通路进而干扰下丘脑功能。通过对下丘脑中FFAR1的抑制和提高cAMP信号，可为饮食导致或遗传性肥胖提供潜在的治疗方法。

4周和8周高脂饮食（HFD）后小鼠下丘脑（Hypothalamus）

和皮层（Cortex）脂肪酸谱

研究人员利用小鼠模型进行研究，发现饱和脂肪通过血液循环系统进入大脑，进而在大脑中积累并影响抑郁相关的重要大脑信号通路。摄入高脂肪食物（含有60%的饱和和不饱和脂肪）的小鼠在下丘脑中发现了饮食来源的脂肪酸，下丘脑与代谢系统有关，同时与抑郁有一定的联系。这些脂肪酸能够直接影响抑郁相关的关键信号通路，导致抑郁症状的发生。

我们知道，肥胖和抑郁之间的关系是很复杂的，不仅涉及到代谢，也与心理状态、免疫系统等有关，比如肥胖和抑郁通常共存、抗抑郁药物对肥胖患者效果不明显且能导致体重增加、压力可以引起抑郁和肥胖等。研究人员认为，他们的发现可为抗抑郁药物提供新的靶点，这些靶点或许更加适合超重和肥胖的抑郁患者。

该研究的主要作者，格拉斯哥大学的George Baillie教授说，“这是人们第一次观察到高脂饮食对大脑中抑郁相关区域信号通路的影响。该研究为肥胖和抑郁之间的联系的研究提供了新的思路，为同时具有肥胖和抑郁的患者提供更好的治疗方案。”

“我们经常吃富含脂肪的食物来慰劳自己，因为它们实在太美味了。然而，长远来看，这种饮食习惯很可能对一个人的情绪产生负面影响。当然，如果你感觉很消沉，为了让自己情绪好些去吃一些高脂肪事物，这将会进一步巩固负面情绪。”

“我们都知道减少高脂肪食物从很多方面有益于健康。除此之外，不同的脂肪会对心理健康产生不同的影响，比如棕榈酸能进入大脑并影响关键区域的信号通路。”

在本研究中，研究人员发现对于小鼠无论是饮食导致的还是遗传性的肥胖都会导致抑郁症状，而且此症状是通过对cAMP/PKA信号通路的干扰来实现的。另外，他们发现高脂饮食导致膳食脂肪酸在下丘脑中特异性累积。这些脂肪酸能够直接调节PKA信号通路，进而导致抑郁的发生。

鉴于肥胖和抑郁通常共存，以及它们之间千丝万缕的联系，该研究为超重和肥胖的抑郁患者的治疗提供了重要的思路。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献：

A high-fat diet promotes depression-like behavior in mice by suppressing hypothalamic PKA signaling. Translational Psychiatry,volume 9, Article number: 141 (2019).

doi：10.1038/s41398-019-0470-1