潜藏的癌症“警报器”现身！原来癌基因也不是一无是处呀！

近日，爱丁堡大学的研究人员发现人体存在癌症“警报器”——TLR2/TLR10和TLR10，这两个分子是癌基因诱导的细胞衰老（OIS）的关键调节因子，激活的癌基因可通过它们触发OIS，将受损的细胞扼杀于无形。原来癌基因在引起细胞癌变的同时，也给癌细胞下了“必杀令”！癌基因并非一无是处呀！

衰老or肿瘤：癌基因诱导具有双向性

细胞衰老是一种应激反应程序，其特征在于强大的细胞周期停滞和通过未知机制触发的促炎衰老相关分泌表型（SASP）。研究人员发现，TLR2/TLR10和TLR10可以检测癌基因的开启时间，成为细胞的“警报器”。当癌基因被激活时，TLR2/TLR10发出警报，通过调节肿瘤抑制因子p53-p21 CIP1，p16 INK4a和p15 INK4b激活OIS，充当癌基因的“传信员”，促进细胞周期停滞，通过诱导急性期血清淀粉样蛋白A1和A2（A-SAAs）来调节SASP，而A-SAAs可通过TLR2/TLR10引发的损伤相关分子模式（DAMP）发挥作用。A-SAA是有效的衰老相关DAMP，其通过TLR2/TLR10信号传导控制SASP。

细胞“警报器”癌基因与OIS的“传信员”

细胞衰老是一种应激反应程序，其特征在于强大的细胞周期停滞和通过未知机制触发的促炎衰老相关分泌表型（SASP）。研究人员发现，TLR2/TLR10和TLR10可以检测癌基因的开启时间，成为细胞的“警报器”。当癌基因被激活时，TLR2/TLR10发出警报，通过调节肿瘤抑制因子p53-p21 CIP1，p16 INK4a和p15 INK4b激活OIS，充当癌基因的“传信员”，促进细胞周期停滞，通过诱导急性期血清淀粉样蛋白A1和A2（A-SAAs）来调节SASP，而A-SAAs可通过TLR2/TLR10引发的损伤相关分子模式（DAMP）发挥作用。A-SAA是有效的衰老相关DAMP，其通过TLR2/TLR10信号传导控制SASP。

TLR2/TLR10调节SASP

TLR2/TLR10加强了OIS中的细胞周期停滞

研究人员同时发现了cGAS-STING细胞溶质DNA传感途径在OIS中引发TLR2/TLR10和A-SAAs表达的证据。TLR2/TLR10可在体内调节SASP和OIS，其可启动SASP并在体外和体内加强细胞衰老。这些结果都说明了TLR2/TLR10在OIS相关DAMP的先天免疫感知中可控制SASP的激活，同时加强了OIS中的细胞周期停滞计划。

这项研究结果扩展了我们对OIS分子机制的认识，有助于基于先天免疫受体操纵的抗癌和抗衰老疗法新策略的开发，同时也呈现了潜在的药物靶点，使在造成身体伤害之前清除衰老细胞成为一个抗癌新方向。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献：

Priya Hari,et al.The innate immune sensor Toll-like receptor 2 controls the senescence-associated secretory phenotype.Science Advances  05 Jun 2019.