修复大脑损伤，逆转认知功能，二甲双胍对女性还真是偏爱呢！

从作为降糖药诞生，到抗炎、减肥、抗癌甚至于近日的抗衰老作用的开发，神药“二甲双胍”迈向巅峰，走向“神坛”之路毫无波折，简直不能再顺利了。而就像命中注定一般，“有些人”天生就是注定的王者，来自唐纳利细胞和生物分子研究中心(Donnelly Centre for Cellular and Biom Biomolecular Research)的教授辛迪·莫尔希德(Cindi Morshead)领导的一个研究小组在其最新的研究中发现，治疗糖尿病的处方药二甲双胍能促进成年女性大脑损伤的修复，而之所以该作用受限于成年女性，是因为其对性激素雌二醇的依赖性。

实验最初，该研究旨在寻找儿童脑损伤的治疗方法。二甲双胍具有激活脑内内源性干细胞库和促进神经再生的能力，在神经再生领域备受关注。他们发现，二甲双胍可以诱导中风新生小鼠的大脑修复并改善其运动功能。它通过激活大脑中的干细胞起作用，干细胞可以自我更新并产生不同类型的脑细胞，以取代那些因损伤而死亡的脑细胞。而由于早期脑损伤会导致终生认知问题，研究人员对二甲双胍是否也能促进认知功能的恢复产生了兴趣。

接下来Rebecca Ruddy在新生小鼠实验中诱发卒中，然后每天使用二甲双胍对其进行治疗，然后再让它们接受评估学习和记忆能力的机关盒测试。意外之喜:二甲双胍的确激活大脑中的神经干细胞并促进认知恢复。这简直太神奇了，metformin(二甲双胍)总是给我们带来一次又一次的惊喜！

据了解，这是第一个发现药物或可以修复大脑损伤，恢复认知功能的动物实验研究。有趣的是，在本次研究中，metformin终于暴露了它的短板：二甲双胍不会以同样的方式影响所有动物，它只对成年雌性动物有效！

性别和年龄差异对二甲双胍反应性的影响

早期出生后的小鼠对metformin治疗有强烈反应，但无论性别如何，这种影响在青少年中减弱，并在成年期发散为反应性雌性和非反应性雄性。在进一步的探索中，研究人员发现性激素的变化与实验小鼠对二甲双胍的反应时间线一致，与雌二醇和睾酮分别在调节响应二甲双胍的实验小鼠行为中发挥许可和抑制作用的观察一致:二甲双胍能够选择性地激活成年雌性小鼠的神经干细胞，但对雄性没有影响。这是由于雌性性激素雌二醇在某种程度上增强了干细胞对二甲双胍的反应能力。相反，雄性激素睾酮抑制二甲双胍诱导的干细胞库扩增。当雌性小鼠的卵巢被摘除并且缺乏雌性性激素时，干细胞对二甲双胍治疗没有反应。

Morshead表示:年龄和性别的差异是本次研究的主要影响因素，研究结果发布之际，他们正在考虑由于在研究中主要使用雄性动物而导致的不利于雌性的数据偏差。“雄性简单，雌性复杂”，这种错误的二分法导致数十年来雌性动物一直被排除在研究之外，因为研究人员担心它们波动的激素水平会混淆研究数据。而本研究则给诸多科学家以大大的警醒，性别偏见被认为导致了女性临床试验失败、误诊和不适当的治疗的案例太多太多，愿科学家们能始终保持科研的严谨性，客观性，或许会有意想不到的结果。

目前，计划将该研究纳入临床实验，多伦多医院的一项小型研究正在进行将二甲双胍作为大脑修复药物的人体试验，以测试其对脑损伤的治疗效果。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献

[1]Rebecca M. Ruddy Kelsey V. Adams Age- and sex-dependent effects of metformin on neural precursor cells and cognitive recovery in a model of neonatal stroke

[2]Gregory M. Fahy, Robert T. Brooke, et al. Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans

[3]Michael Schumacher is ‘conscious’ after being taken to hospital for stem cell treatment, nurse reveals as F1 chief Jean Todt visited legend for 45 minutes