该减肥了！研究证实高脂饮食可促进前列腺癌发展！

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，目前病因尚未完全明晰。随着人们生活方式的改变、人口老龄化的进展，前列腺癌已经成为男性健康的重大威胁。有研究指出高脂饮食（HFD）与前列腺癌的发生发展具有一定的关系，但具体缘由仍未有定论。

近日，美国哈佛医学院的研究人员为这一推论递上了实锤。他们指出HFD可通过增强MYC转录导致细胞进一步异常增殖，从而使肿瘤负担增加，尤其饱和脂肪摄入量（SFI）更与MYC转录信号增强显著相关。这项结果提醒广大男士们，该减肥了！

MYC——前列腺癌的“恶之源”

想了解HFD对前列腺癌的作用，得先清楚肿瘤发生发展的核心机制。前列腺癌中最常见的细胞遗传学改变是位于8号染色体，定位于8q24的MYC基因异常。MYC基因是较早发现的一组癌基因，结构上由不编码蛋白质的第1外显子和编码蛋白质的第2、3外显子构成。MYC基因可编码与细胞周期调控有关的核内DNA结合蛋白，基因与产物皆可促进细胞增殖，永生化，去分化和转化等，在多种肿瘤形成过程中处于重要地位。其中，MYC的扩增与肿瘤发生与转归密切相关。

研究人员发现，与正常前列腺组织相比，前列腺癌组织中MYC显著扩增，这种改变可诱导一系列代谢重编程，导致s-腺苷甲硫氨酸（SAM）的显着减少，而SAM是甲硫氨酸循环的成员，也是甲基化反应所需的最终甲基供体。同时，MYC扩增还可导致α-酮戊二酸（αKG）的水平明显提高，而α-酮戊二酸是组蛋白去甲基化的关键辅助因子。这些结果表明，在MYC扩增驱动的前列腺癌进程中，组蛋白甲基化过程受到了严重阻碍，而这种阻碍会导致正常基因表达受阻，显著影响了谷氨酰胺，葡萄糖，脂质，核苷酸代谢和蛋白质合成进程，进而促进了肿瘤的浸润、转移等进程，最终导致前列腺癌不请自来。所以，MYC扩增是前列腺癌的“恶之源”。

HFD——前列腺癌的“恶之推手”

即使有“恶之源”的存在，前列腺癌也不是百分之百发生，真正难逃厄运的患者总免不了生活环境的影响。研究人员发现，HFD正是饮食中前列腺癌的“恶之推手”。数据显示，SFI处于最高水平的MYC扩增的患者死于前列腺癌的可能性是SFI最低水平的患者的四倍，而如果仅改善肥胖症状而不降低SFI水平的话，这个数字也只降到三倍。这就意味着SFI是HFD推动前列腺癌发生发展的核心力量。这一切是如何发生的呢？

HFD促进前列腺癌发生发展

HFD增强MYC过表达

H4K20是一种受MYC扩增调控的组蛋白，只在甲基化后发挥作用，MYC转录水平决定了H4K20的甲基化水平。MYC过表达可特异性增强脂质代谢，导致脂质失调成为前列腺癌MYC致癌活性的关键代谢特征。研究人员指出，HFD可深刻改变MYC扩增诱导的前列腺癌的早期转化阶段，增强MYC驱动的代谢，表观遗传和转录程序。HFD可增强MYC转录活性，导致H4K20me1显着降低，使得H4K20的甲基化显著受阻，进而破坏了组蛋白的功能。换言之，HFD充当了前列腺癌新陈代谢的主要调节器，创造了有利于组蛋白低甲基化并导致MYC驱动的转录程序增强的环境，最终导致细胞增殖和肿瘤负荷增加。

说了那么多，总结一句话就是，该减肥了！HFD的危害经常谈及，但重视度始终不够。这项实研究告诉我们，再不减肥，就是在给前列腺癌“助攻”。从今天起，管住嘴，迈开腿，拒绝HFD，降低SFI，将前列腺癌拦截于门外吧！

参考文献：

David P. Labbé,et al.High-fat diet fuels prostate cancer progression by rewiring the metabolome and amplifying the MYC program.Nature Communications volume 10, Article number: 4358 (2019) .

推荐阅读：

• Nature 子刊：同时检测基因型和表型，新方法稳准快检测抗生素敏感性！

• 降低心衰风险、延长心血管疾病患者寿命，间歇性禁食益处多多

• 肠道菌群又“玄学”了！这回说不定能告别化疗中枢神经毒性......

• 癌症疫苗更上一层楼！以单核代替树突，反其道而行获意外惊喜

（转化医学网360zhyx.com）