《Nature》：CD8+T细胞的数量竟决定癌症患者的预后！

多年来，研究人员在战胜癌的路上不遗余力地努力着，愈来愈多的癌症治疗接踵而至。治好患者、“不留后患”，一直是癌症研究的终极目标。近日，埃默里大学温西普癌症研究所的研究人员在这一层面有了新的突破：CD8阳性T细胞的数量竟与多种肿瘤患者的预后密切相关！

研究中，他们发现，如果这些细胞在肿瘤里的浸润水平低于2.2%，那么患者在手术后出现疾病进展的风险要高出4倍。这是癌症免疫治疗的又一片天地，为免疫治疗带来了新见解，同时也有助于进一步评估癌症患者的预后，为其术后的治疗提供帮助。

随着研究的深入，研究人员注意到一个问题：不同的肿瘤类型，免疫T细胞的数量不同。这会不会是免疫治疗存在个体差异的关键呢？

带着这一疑问，研究人员对CD8阳性T细胞进行了深入地分析。果不其然，他们发现，很多T细胞上表达有高水平的免疫检查点蛋白（如PD-1，TIM3，CTLA4等），这意味着T细胞的耗揭状态，它们显然已无力再去攻击癌细胞。而与此同时，另一些T细胞却表现出了类似于干细胞的活性（stem-like）。这些细胞上表达有CD28和TCF1，能维持免疫细胞的增殖。

这大大突破了现有研究结果：在他们的认知里，淋巴结才是具有干细胞活性的T细胞的总基地。要知道，干细胞样T细胞是对癌症免疫治疗药物产生反应的细胞，它可以恢复免疫系统抵抗癌症的能力。但本次研究给我们带来了惊喜：在淋巴结之外，免疫系统竟会在肿瘤里安置“前线指挥部”，在作战前线与肿瘤细胞展开较量。

CD8阳性T细胞的数量与肾癌患者的预后呈正相关

事实上，这些“前线指挥部”的环境非常类似于淋巴结——在这些细胞附近，研究人员们找到了许多抗原呈递细胞（APC）。抗原提呈细胞(APC)是指具有加工和提呈抗原能力的细胞。所有有核细胞都具有降解胞质内蛋白的能力，而且都表达MHCI类分子，所以有核细胞一旦表达非己抗原时，例如受病毒感染或发生癌变时，都能成为APC，向T细胞提呈抗原。但通常把通过MHCI类分子向CD8T细胞提呈抗原的细胞称为靶细胞，主要功能是在机体的免疫应答过程中起着十分重要的作用，能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞。

在这场战争中，它们作为指挥官而存在，决定着免疫T细胞的攻击时机和攻击对象。在肾癌样本中研究人员也证实了以上的观点，这些APC与具有干细胞活性的T细胞形成了许多明显的前线根据地。同样，在前列腺癌和膀胱癌的样本中，研究人员们也观察到了一些根据地的存在。

该研究的发现大大避免了肾癌患者术后的过度治疗，通过这些免疫系统建立的前线根据地，临床医生可进一步评估患者的预后，从而为其术后治疗定制个体化的方案。

显然，APCs和干细胞样T细胞相辅相成，共同对抗癌症的侵袭，这也给我们以启发，过去，我们把癌症免疫治疗的缺陷归结于其表面表达的免疫检查点蛋白，以及肿瘤产生的PD-L1分子，倘若具有干细胞活性的CD8阳性T细胞数量足够，癌症免疫治疗的疗效是否会因此有所不同呢？这仍然需要科学家们的探索，相信不久的将来，他们会带给我们答案，让我们静待佳音！

参考文献

Jansen, C.S., Prokhnevska, N., Master,An intra-tumoral niche maintains and differentiates stem-like CD8 T cells

（转化医学网360zhyx.com）