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腾讯登录【研究】自身的“自杀开关”触发会导致黑色素瘤细胞死亡
| 导读 | 靶向治疗和检查点阻断免疫治疗显著改善了黑色素瘤的治疗效果。不幸的是，对这些疗法的抵抗仍然是一个限制。以MCL1抗凋亡蛋白为靶点的新型抗肿瘤疗法在血液癌中显示出了令人印象深刻的反应，但在黑色素瘤中尚未得到评估。 |
百年研究所的科学家报道了一项对抗黑色素瘤的新策略，黑色素瘤是一种最危险的皮肤癌类型，造成澳大利亚每年大约1700人死亡。
可以使用药物来抑制两种不同的蛋白质。研究人员发现这两种蛋白质通过诱导细胞凋亡（当细胞不再需要时发生的细胞自我毁灭的过程）可能会有效杀死黑色素细胞。这项新的治疗策略有可能使一群对靶向治疗或免疫治疗没有反应的黑色素瘤患者受益。
该研究的主要作者、百年研究所的黑色素瘤肿瘤学和免疫学项目的研究人员Hsin-YiTseng博士说，“由于在黑色素瘤癌细胞中发现了高水平的抗凋亡蛋白或‘保护剂’蛋白，因此诱导细胞凋亡被证明是极其困难的。”
Hsin-YiTeng博士说，“这些保护蛋白质帮助黑色素瘤细胞存活，生长，在某些情况下会帮助抵抗先进的医药治疗。”
这项研究中，研究人员联合抑制了蛋白质MCL1，以及来自溴域和超外末端（BET）家族的蛋白质。这两种物质都被认为在保护和支持体内黑色素瘤细胞方面起着关键作用。
Hsin-YiTseng博士说，“我们的研究表明，联合使用BET和MCL1抑制剂对杀死黑色素瘤非常有效。BET和MCL1蛋白的保护能力在药物抑制剂的作用下下降，并导致癌细胞自我毁灭。”
这项研究的高级合著者Jwssamy Tiffen博士也是百年研究所黑色素瘤肿瘤学和免疫学项目的成员。她表示，该团队的研究意义重大，能够为黑色素瘤患者提供一个潜在的新的治疗策略。
Tiffen博士说，“大约有一半的黑色素瘤患者用免疫治疗没有反应，大多数患者会对靶向治疗产生获得性耐药性。我们的研究检测了大量的人类黑色素瘤细胞系以及小鼠模型。在这些病例中我们看到了黑色素瘤的大量减少，这预示着这项研究将进入下一个发展阶段。”
这项研究发表在《癌症国际杂志》上。
黑色素瘤是澳大利亚年轻人最常见的癌症，这些人的年龄从15岁到39岁不等。
在这项研究中，科学家们能够证明BET和MCL1抑制剂可以有效地减少黑素瘤细胞的迁移和侵袭性。这是通过成功地抑制参与细胞内运输(分子穿过活细胞细胞膜的过程)的两种蛋白质之间的相互作用实现的。
这项研究意义重大，因为转移是癌症转移到身体新部位的过程，是黑色素瘤患者死亡的主要原因。
“我们已经知道，一段时间以来，黑色素和RAB27A蛋白结合在一起，这个过程可能对帮助黑色素瘤细胞在体内扩散至关重要，”该研究的主要作者、百年研究院(免疫成像项目)博士研究员郭大江先生说，“通过用最近开发的阻断化合物(BMD-20)阻断这两种蛋白的结合，我们能够成功地限制黑素瘤细胞的移动和侵袭。”我们的发现表明，特异性靶向与rab27a相互作用的新药物是治疗晚期黑色素瘤的一个有希望的靶点。”
来自百年研究所(免疫成像项目)的高级研究作者Shweta Tikoo博士指出，在对抗晚期黑素瘤的斗争中，可以用单独的药物或联合治疗方案的一部分来开发新的治疗策略，这是一种尚未被满足的需求。
（转化医学网360zhyx.com）
参考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-04-triggering-melanoma-cell-death-cancer.html
【2】https://medicalxpress.com/news/2020-01-strategy-melanoma.html
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