【新进展】转基因山羊功劳大大!可大规模产生改良版西妥昔单抗
导读 | 前有研究已证实转基因山羊可在乳汁中产生复合单克隆抗体(Mab)。研究人员在进一步的培育后,发现山羊乳汁中产生了改良版的单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab),能提高疗效,安全性也相对更高。 |
近日,新西兰国家农牧科学研究院Ruakura研究中心主导的研究表明,山羊生产出一种改良的西妥昔单抗,与用Erbitux治疗相比,具有提高疗效和更好的安全性的潜力。此外,研究证实转基因山羊是大规模生产治疗性单克隆抗体的良好平台。该研究发表在预印本网站bioRxiv上。
研究人员从实验室内不同时间段进行的两个独立的转染活动中,分离出23个细胞克隆,经PCR鉴定,这两个转基因均具有稳定整合。
图1A) 编码西妥昔单抗轻链(LC)和重链(HC)的转基因示意图
为了确定不同的转基因系是否在其乳汁中表达gCetuximab,9个转基因系的建立者被激素诱导进入哺乳期并挤奶长达30天。LC和HC转基因拷贝数都很高的两个转基因系(GL8.3和GN118)不能分泌乳酸。研究人员选择(GN388和GN451)进行进一步的表征,并在随后的实验中进一步发展应用。两者基因型稳定,西妥昔单抗产生量高达10g/L。
GN388和GN451系山羊的表达水平估计
·其次,有证据表明,与目前的Erbitux产品相比,gCetuximab的有效性有所提高。Erbitux的作用机制主要是通过干扰EGF与EGFR胞外结构域的结合,阻断受体的二聚和激活。抗体依赖细胞细胞毒性(ADCC)可以提供一种机制来增强Erbitux的有效性,但尚未被开发。gCetuximab样本显示与CD16的结合增加,这表明它们增加了ADCC活性。然后用山羊系GN451产生的单克隆抗体直接证明了这一点,该系具有最高的CD16结合亲和力。gCetuximab样品的ADCC活性比商用产品提高了6倍以上。
比较gCetuximab和Erbitux与EGFR和CD16的结合效率及其增强ADCC的潜力
在另一项研究中,gCetuximab与Erbitux的详细比较特征,包括EGFR抑制和抗肿瘤作用的体外和体内评估,进一步证明gCetuximab具有与Erbitux同等的能力。
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