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腾讯登录【新进展】迄今为止最大规模研究：科学家用脐带血成功治疗罕见遗传病
| 导读 | 患有非恶性遗传病的儿童可以通过造血干细胞移植治愈或缓解症状，而脐带血是一种现成的干细胞来源。近日，美国科学家用脐带血成功治疗了儿童罕见遗传病，这是迄今为止同类研究中规模最大的研究。 |
健康捐献者的造血干细胞移植，可以治愈或改善各种非恶性疾病的病理，包括原发性免疫缺陷疾病、血红蛋白病、骨髓衰竭综合征和先天性代谢紊乱等。然而，未经化疗的患者干细胞移植失败的发生率较高，限制了其广泛应用。近日，匹兹堡大学的研究人员用脐带血成功治疗了儿童罕见遗传病，而且失败率大大降低。
这项研究由匹兹堡大学医学中心匹兹堡儿童医院的Paul Szabolcs博士领导，并发表在《Blood Advances》上，题目为“Reduced-intensity single-unit unrelated cord blood transplant with optional immune boost for nonmalignant disorders”
研究人员通过注射脐带血，安全有效地治疗了44名出生时患有各种非癌症遗传疾病的儿童，包括镰刀形红细胞贫血症、地中海贫血、亨特综合征、克拉贝病，异染性脑白质营养不良和一系列免疫缺陷。
这个想法是为了创造一种相对普遍的治疗方法，而不是为所有这些罕见疾病寻找单独疗法，并且这样做对患者的风险最小。
该研究的通讯作者，骨髓移植和细胞治疗科主任Paul Szabolcs博士说：“人们一直非常重视可能治疗这些疾病的新技术，但即使这些技术被证明是有效的，也不适用于大多数疾病。我们开发的治疗方案更强大，更容易应用，而且成本也会大大降低。”
在这项研究中，参与者接受了脐带血静脉注射，这些血是从捐赠的刚出生健康婴儿的脐带和胎盘中获得，并冷冻储存。
为了在骨髓中腾出空间让供体干细胞生根并防止其被排斥，研究参与者按照严格顺序接受了低剂量的化学疗法和免疫抑制剂药物。一旦细胞整合到患者体内，这些药物就会逐渐减少。为了使免疫系统恢复正常，研究人员保留了一小部分的脐带血，并在初次输注后的几周内提供给参与者。
需要注意的是，这个过程不需要供体和受体有匹配的免疫图谱。
Szabolcs说：“这对少数群体来说，意义重大。因为对他们来说，完全匹配的可能性非常低，但是通过脐带血移植，我们有机会在几个月的时间内克服这种差异，然后逐渐减少免疫抑制剂的使用。”
总体而言，输注后并发症相对较轻。所有受试者均未经历严重的慢性移植物抗宿主病，因免疫抑制而导致的病毒感染死亡率为5%，远低于先前的研究。
图解摘要
试验中有30名儿童患有代谢紊乱，他们体内的酶功能异常，导致有害毒素在体内积聚。除一人外，其他儿童在试验开始前均表现出神经发育迟缓的进行性症状。在接受脐带血的一年内，所有人的酶水平都恢复正常，并且都显示出神经功能衰退的停止。有些儿童甚至开始掌握新技能。
在这项研究中，最常见的代谢紊乱是脑白质营养不良，通常在症状出现后的几年内致命。一项大型回顾性分析报告，即使使用脐带血治疗，三年生存率也在60%左右。但在这项研究中，超过90%的有症状脑白质营养不良患者，在接受脐带血治疗3年后仍然活着。
先前并未有使用干细胞治疗代谢、免疫或血液疾病的研究，显示出如此高的安全性、有效性或广泛的适用性。
Szabolcs说：“这一领域的研究一直停滞不前，往往只是将一种化疗药物改为另一种化疗药物，而不是真正的革新。而我们设计的这种方法，目前已证明对至少20种疾病有效。而且我们认为这种方法可能对许多其他疾病有效。”
参考：
【1】Mark T. Vander Lugt et al, Reduced-intensity single-unit unrelated cord blood transplant with optional immune boost for nonmalignant disorders, Blood Advances (2020). DOI: 10.1182/bloodadvances.2020001940
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