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腾讯登录【Nature子刊】新发现：激活Wnt蛋白可治疗耐药性髓母细胞瘤
| 导读 | 髓母细胞瘤是小儿较常见的颅内肿瘤，是中枢神经系统恶性程度最高的肿瘤之一。该病多见于儿童，
髓母细胞瘤生长极为迅速、手术不易彻底切除、并沿脑脊液播散性种植，治疗比较困难。近日，发表在《自然通讯》杂志上的一项研究有了新发现，有望治疗髓母细胞瘤。 |
对儿童来说，脑癌总是一个毁灭性的诊断，但麦克马斯特大学（McMaster University）的研究人员近日已经找到了一种方法，有望治疗最严重的儿童脑癌。
成神经管细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑瘤，近年来已被分为四种分子亚型。第一组肿瘤预后良好，很少扩散，也很少致命。但第二、三和四组仍然具有侵袭性，有转移性扩散，尽管接受了全面治疗，20-30%的患者仍会死亡。
第一组MB也被称为Wnt亚型，其特征是Wnt信号通路的明显激活，而Wnt信号通路在多个组织和器官的正常发育过程中发挥着重要作用。
麦克马斯特大学希拉·辛格（Sheila Singh）博士实验室发表了一项研究，该研究发现了一种小分子化合物，可以激活成神经管细胞瘤非Wnt亚型中的Wnt通路，使这些恶性肿瘤对治疗更敏感。这项工作还发现了Wnt通路，它在历史上被认为是促进癌症的，在某些情况下起着癌症抑制剂的作用。该研究在8月28日发表在《自然通讯》杂志上，题为“Wnt activation as a therapeutic strategy in medulloblastoma”。
研究人员用了几种不同的方法来观察，在第三组MB或第四组MD中激活Wnt是否会降低肿瘤的侵袭性，降低癌症干细胞的部分和自我更新能力，以及降低肿瘤的生长和扩散能力。
通过对单个脑肿瘤干细胞进行基因测序，他们发现第二、三和四组癌症中有一小部分是Wnt活性的，当这些细胞被分类后，他们会生成更小、更良性的肿瘤，而Wnt不活跃的细胞则产生侵袭性的转移性肿瘤。
随后，研究小组在患有非Wnt髓母细胞瘤亚型肿瘤的小鼠身上测试了一种开启Wnt通路的小分子，这种小分子可以减少肿瘤的生长并提高存活率。
难治性MBs中罕见的内源性wnt活性MB细胞降低了其致瘤特性。
卡尔加里大学神经外科住院医师Manoranjan表示，“我们的工作表明，Wnt通路在历史上被认为是促进癌症的，在某些情况下可能会起到抑制肿瘤的作用。我们还发现所有不同的亚型都有少数的Wnt活性细胞，这是很有希望的。”
该研究的资深作者表示，目前一种用于其他病症的药物被发现可以选择性和特异性地激活Wnt信号。最终，Wnt的激活可能为难治性成神经管细胞瘤提供一种创新的靶向治疗策略。
这项研究得到了几个机构的资助，特别是加拿大卫生研究所、癌症研究协会和加拿大脑瘤基金会。
参考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-potential-brain-cancers-children-treatment.html
【2】https://www.nature.com/articles/s41467-020-17953-4
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