【Nature子刊】这种抗癌药为何如此有效？原来是肠道微生物组带来了额外加成！

      醋酸阿比特龙（Abiraterone acetate）是一种高效的治疗前列腺癌的药物，在人体对其他治疗方法产生耐药性的情况下仍然有效。世界卫生组织已将其纳入《基本药物清单》（Essential Medicines List），用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

      醋酸阿比特龙为什么能如此有效呢？关键就在于它与传统的雄激素剥夺疗法不同，这种药物是口服的。近期，有一项新的研究表明，前列腺癌患者的肠道微生物群会与这种口服药物相互作用。醋酸阿比特龙可通过肠道细菌的代谢，以减少有害微生物，同时促进抗癌微生物的生长。

      该研究由加拿大劳森健康研究所和韦仕敦大学的科学家共同领导，并发表在《自然通讯》杂志。题为“Abiraterone acetate preferentially enriches for the gut commensal Akkermansia muciniphila in castrate-resistant prostate cancer patients”。研究小组推测，这是微生物组影响人体对药物反应的众多例子之一。

      该研究的第一作者，Brendan Daisley博士解释说：“我们的研究开始发现人类微生物组影响癌症发展、进展和治疗的方式，揭示了口服癌症药物和肠道微生物组之间的关键相互作用，从而产生具有抗癌特性的有益生物体。”

雄激素是前列腺癌生长的罪魁祸首，因此传统的前列腺癌治疗方法是为了去除体内的雄激素。

      该研究的共同通讯作者，Joseph Chin博士解释道：“不幸的是，传统的雄激素剥夺疗法并不总是有效的，因此在这种情况下，人们会探索替代疗法。”

醋酸阿比特龙是一种高效的治疗前列腺癌的药物，在对其他治疗方法产生抗药性的情况下仍然有效。虽然醋酸阿比特龙也能减少体内的雄激素，但它是通过一种不同的机制起作用的，与传统疗法不同，它是口服的。

      该研究的共同通讯作者，Jeremy Burton博士说：“口服药物时，它们会通过肠道与数十亿微生物接触。为什么醋酸阿比特龙如此有效一直是一个谜，但我们的团队想知道肠道微生物组是否起作用。”

Jeremy Burton博士（左）和 Brendan Daisley博士（右） 来源：劳森健康研究所

      该小组的研究基于68位来自劳森健康研究所的前列腺癌患者，其中包括接受醋酸阿比特龙治疗的患者以及接受传统雄激素剥夺疗法的患者。该研究小组收集并分析了患者粪便样本，并在伦敦圣约瑟夫医疗中心的实验室中进行了进一步的实验。

      他们发现，服用醋酸阿比特龙后，患者肠道菌群发生了巨大变化。肠道中的细菌代谢了这种药物，导致阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）的数量显著增加。这种细菌被称为“下一代益生菌”，其相关性近期在一些大型癌症研究中得到了探索。科学家已证明它可以促进人体对癌症免疫疗法药物产生更好的反应，并且还可以带来其他广泛的健康益处。阿克曼氏菌的增加还引起维生素K2的增加，该维生素具有众所周知的抑制肿瘤生长的抗癌特性。

      研究小组还观察到雄激素耗竭对微生物组的影响。即醋酸阿比特龙和传统雄激素剥夺疗法都会导致那些利用雄激素的生物体减少。

      Burton博士说：“这些发现清楚地表明，肠道微生物群在治疗反应中起着重要作用。”

该小组希望进一步探索药物与微生物组的相互作用，以期利用微生物组来改善多种疾病的治疗效果。在另一项研究中，他们正在研究健康捐献者的粪便微生物群移植能否改变黑色素瘤患者的微生物组，从而增加阿克曼氏菌等生物并改善对免疫疗法的反应。他们还计划研究是否可以通过对患者微生物组的分析来预测他们对特定疗法的反应。

      Burton博士说：“尽管需要更多的研究，但我们也许有一天可以分析患者的微生物组，以确定最佳治疗方案，甚至影响微生物组以改善疗效。这将为个性化医疗开辟新的领域。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-gut-microbiome-cancer-patients-oral.html

【2】https://www.nature.com/articles/s41467-020-18649-5