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腾讯登录【Nature子刊】质的飞跃！加州大学旧金山分校识别出对阿尔茨海默氏症最脆弱的神经元！
| 导读 | 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，目前还无法治愈。 |
阿尔茨海默氏病是一种破坏性疾病，该疾病的主要原因是大脑中神经元和某些脑细胞的丢失，也称为变性。这种退化导致记忆和其他认知功能出现障碍。
最近，加州大学旧金山分校的一项新研究表明，表达一种特定蛋白质的神经元更容易变性。他们发现，在阿尔茨海默氏病早期阶段，这类神经元的数量下降了近50％。该研究于2021年1月11日发表在《自然神经科学》杂志，题为“Molecular characterization of selectively vulnerable neurons in Alzheimer’s disease”。
这项研究表明了，表达特定蛋白质的神经元更容易变性。了解哪些神经元更脆弱，以及其中的原因，可能会为将来的治疗方法提供潜在的靶标。
为了进行研究，研究人员对曾患有阿尔茨海默氏病的人进行了尸体脑部解剖学分析。为了了解疾病的进展程度，他们研究了大脑不同部位的tau蛋白堆积情况。在患有阿尔茨海默氏病的人群中，tau蛋白在细胞中聚集，通常会导致细胞死亡。而tau蛋白在不同大脑区域的积累程度不同，这就是为什么某些区域的神经表现出更大程度的变性。
Tau蛋白在不同大脑区域的积累方式不同 图源：Design_Cells / Shutterstock
在确定疾病的进展后，研究人员将注意力集中在两个特定的大脑区域：内嗅皮层和额上回。内嗅皮层参与了人类记忆过程，而额上回的功能与自我意识有关。研究人员观察了内嗅皮层中不同类型的神经元和细胞，并检测它们积累了多少tau蛋白以及这些细胞表达了什么蛋白质。研究人员发现，一种特定类型的神经元——兴奋性神经元（在大脑中产生“动作”电位）是最脆弱的。而且他们发现，在阿尔茨海默氏病早期阶段，这些神经元数量下降了近50％。
研究人员还发现，在分子水平上，这些兴奋性神经元表达了较高水平的一种称为RORB（类维生素A相关孤儿受体α）的特定蛋白质。由于未在其他细胞中检测到该蛋白质，因此可以表明，细胞表达的基因和蛋白质可能决定了其脆弱性。
该RORB蛋白参与不同类型的神经元的发育，也是一种转录因子，同时也能够控制细胞中的其他蛋白的表达。这意味着RORB可以激活或关闭某些可能导致疾病的途径。
然后，研究人员将这些对RORB脆弱的兴奋性神经元与其他兴奋性神经元进行了比较。他们发现了其中的基因差异，特别是涉及突触（在大脑中发送和接收信号）形成以及信号分子的基因。
为了确认表达RORB的这些兴奋性神经元确实对阿尔茨海默氏病更加脆弱，研究小组随后检测了额上回中的这些神经元。他们还将他们的发现与其他研究进行了比较。他们发现，在上额回中，如果兴奋性神经元表达大量的RORB，它们同样也更脆弱。这一发现表明，即使在不同的疾病阶段和大脑区域，那些最脆弱的神经元的RORB含量也很高。
研究人员还研究了其他类型的神经元和细胞，看它们是否有变化。他们发现，只有星形胶质细胞（在大脑中起重要作用，包括调节神经元活动并保护大脑免受疾病和感染）才在疾病进展过程中发生变化。研究人员发现，星形胶质细胞似乎更容易被激活，这通常仅在大脑中存在疾病或感染时才会发生。
总之，这项研究提供了对阿尔茨海默氏病最脆弱的细胞的更好理解。未来针对神经元中的RORB蛋白及其功能的研究可能会产生令人鼓舞的结果，并有望带来新的疗法。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
【1】https://medicalxpress.com/news/2021-01-alzheimer-neurons-vulnerable-disease.html
【2】https://www.nature.com/articles/s41593-020-00764-7
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