【新进展】攻克“癌中之王”新希望——pH值调控纳米药物递送技术更高效地杀死癌细胞！

      胰腺癌恶性程度极高，早期诊断困难，手术切除率低，且药物治疗效果不佳，患者预后极差，一直被称为“癌中之王”。全球范围内，包括手术、化放疗等在内的胰腺癌综合诊疗虽然进展迅速，但是患者远期预后无显著改善，总体五年生存率仅约为5%~8%。在美国，约有7％的癌症死亡病例来自胰腺癌。

      最近有研究人员在《Molecular Pharmaceutics》期刊上发表了题为“pH-Sensitive Nanodrug Carriers for Codelivery of ERK Inhibitor and Gemcitabine Enhance the Inhibition of Tumor Growth in Pancreatic Cancer”的论文。纳米药物技术使得药物更加准确、高效地作用人体，从而保障药物的“安全、有效”。

      堪萨斯城退伍军人事务医学中心和北达科他州立大学的研究人员设计了一种新的方法来输送药物，将癌症药物封装在纳米颗粒中，然后有效地靶向治疗肿瘤并避免对身体其他部位造成影响。这种给药方式使疾病的防治变得更加容易。

      吉西他滨（GEM）适用于治疗不能手术的晚期或转移性胰腺癌及治疗局部进展性或转移性非小细胞肺癌，治疗中、晚期非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。但是，吉西他滨在体内迅速降解，限制了药效的发挥，并且胰腺癌患者经常对该药物产生耐药性。

      而针对此类癌症的更有效的治疗方法——细胞外受体激酶抑制剂（ERKi）已经被开发出来。遗传研究表明，特定的基因突变是胰腺肿瘤生长的主要驱动力之一。ERK酶与此突变相互作用，因此抑制该酶可以抑制癌症的发生。研究还表明，肿瘤患者对吉西他滨的耐药性与这种酶有关。不幸的是，该药物是有毒的，可能会导致身体其他部位的伤害。ERKi不溶于水，因此难以制备有效的制剂；它还容易在体内分解，限制其药效的发挥。

      为了解决这些问题，研究人员创造了一种新的方法来为胰腺癌患者提供药物。他们设计了一种纳米颗粒输送系统，将吉西他滨和ERKi两种药物包裹在由聚合物制成的纳米颗粒中，然后输送到胰腺中，纳米粒子阻止药物分解，并保护人体其他部位受到药物影响。

      肿瘤细胞内的pH值低于人体其余部分的pH值。纳米颗粒被设计成当它们与较低pH值的环境接触时才释放药物。通过这种方式，研究人员可以将药物专门治疗癌细胞而不会影响人体其他部位。

      Banerjee教授说，使用纳米颗粒载体来递送药物也可以给予更高的剂量，而无需多次分开剂量。

      研究人员在实验室培养的癌细胞上测试了他们的新技术。纳米颗粒封装有效地将两种药物递送至靶细胞。测试表明，这种药物组合可以抑制癌细胞的生长。结果还表明，封装的ERKi与GEM的联合治疗优于未封装的联合药物治疗。

      此外，研究人员发现在吉西他滨中添加ERKi可增加人体对吉西他滨的敏感性。据研究人员揭示了一种简单但有效的药物递送方法，可克服ERKi在临床应用中的局限性，并提出了一种新的ERKi对GEM致敏的新模型，其毒性很小或很小。这两种药物协同作用共同对抗癌症。尽管还需要进行更多的研究，但研究表明药物递送方法是抗击胰腺癌的一种有希望的新方法。

      该技术还可用于治疗其他类型的癌症，例如乳腺癌，前列腺癌和卵巢癌。他解释说，研究小组开发的纳米粒子聚合物可以与不同的化学疗法药物结合使用，以靶向人体不同部位的肿瘤。研究小组目前正在研究用于治疗各种癌症的不同药物组合，并且还在开发新的聚合物来改善癌症治疗。（转化医学网360zhyx.com）

      参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2021-01-nanoparticle-drug-delivery-technique-pancreatic.html

【2】https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.0c00499