钟南山院士牵头：诱导化疗联合“双艾”组合，小细胞肺癌治疗迎来新曙光

2025年2月18日，广州医科大学附属第一医院钟南山院士团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Induction chemotherapy followed by camrelizumab plus apatinib and chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: a multicenter, single-arm trial”的研究论文。研究结果表明，RB1突变、高水平的肿瘤突变负荷、自然杀伤细胞和干扰素，以及低水平的癌症相关成纤维细胞与PFS延长相关。诱导化疗后卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合EC在未经治疗的ES-SCLC患者中显示出可接受的安全性和有希望的抗肿瘤活性。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02153-7

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研究背景

阿帕替尼是一种靶向VEGFR2的酪氨酸激酶抑制剂，卡瑞利珠单抗是一种PD-1抑制剂，在一线治疗后，在ES-SCLC患者中均显示出显著的抗肿瘤活性。PASSION研究报告称，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在二线治疗中产生了有希望的抗肿瘤活性，并且在ES-SCLC患者中具有良好的耐受性，包括对化疗有反应和耐药的患者。一项回顾性研究表明，与PD-L1抑制剂联合化疗相比，一线卡瑞利珠单抗联合化疗，然后维持治疗卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，提供了更好的生存获益，并表现出很强的抗肿瘤活性。在ASCO 2024会议上，这种联合疗法在未经治疗的ES-SCLC患者中也显示出疗效 （ORR：82.14%；中位PFS：7.56个月） 和可耐受的安全性。

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疗效

2个周期的诱导EC后，36例患者中有24例有客观反应 （66.7%）；36例患者中有35例疾病得到控制 （97.2%） 。其中，24例 （66.7%） 患者出现部分缓解 （PR），11例 （30.6%） 病情稳定 （SD）。72.7% （8/11） 的初始SD患者在接受卡瑞利珠单抗、阿帕替尼加EC联合治疗后达到PR，然后是卡瑞利珠单抗维持治疗加阿帕替尼。

在2023年5月30日数据截止时，中位随访时间为20.6个月。在36例可评估的患者中，30例 （83.3%） 出现疾病进展或死亡。中位PFS为7.3个月，中位OS为17.3个月 。12个月OS率为63.4%。

临床结果。

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总结

1. 创新性治疗方案： 本研究首次报告了PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗）联合抗VEGFR药物（阿帕替尼）和化疗（EC）在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的安全性、抗肿瘤反应和潜在生物标志物。

2. 显著的临床疗效： 该联合治疗方案显示出良好的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为88.9%，疾病控制率（DCR）为97.2%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位总生存期（OS）为17.3个月。

3. 可控的安全性： 联合方案的安全性可控，未观察到意外的毒性，最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）与化疗相关，且大多数毒性可通过剂量调整和支持性治疗控制。

4. 优于现有治疗方案：与IMpower133、CASPIAN、CAPSTONE-1和ASTRUM-005等研究相比，该联合疗法在ORR、PFS和OS方面显示出更优的数据，尽管存在交叉试验比较的潜在混杂因素。

5. 针对高风险患者的有效性： 该研究纳入了82.5%的中枢ES-SCLC患者，所有可评估患者均存在大血管浸润，但未观察到≥3级出血事件，表明该方案在高风险患者中具有可行性。

6. 诱导化疗的作用： 在联合治疗前使用诱导化疗可能减少了出血事件的发生，尽管患者数量有限，但诱导化疗的潜在益处需要进一步研究。

7. 治疗耐药性问题： 尽管该联合疗法具有临床益处，但大多数ES-SCLC患者仍可能出现治疗耐药性，提示需要新的治疗策略来克服耐药性。

8. 生物标志物的探索： 研究通过靶向测序和全转录组测序（WTS）确定了多个候选预测生物标志物，包括TP53和RB1突变、TMB、NK细胞水平、干扰素信号、mTOR信号通路和PTPRD突变等，但这些生物标志物需要进一步验证。

9. 未来研究方向： 需要进一步的随机临床研究来确认抗VEGFR药物的确切贡献，并探索体液生物标志物在预测疗效中的作用。

参考资料：

1.Nicholson, A. G. et al. The International Association for the Study of Lung Cancer Lung Cancer Staging Project: Proposals for the Revision of the Clinical and Pathologic Staging of Small Cell Lung Cancer in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J. Thorac. Oncol. 11, 300–311 (2016).

2.Rudin, C. M., Brambilla, E., Faivre-Finn, C. & Sage, J. Small-cell lung cancer. Nat. Rev. Dis. Prim. 7, 3 (2021).