【Nature子刊】科学家发现自体移植疗法可减轻帕金森病猴的运动障碍和抑郁行为！

      帕金森病会损害大脑中产生多巴胺的神经元细胞，而多巴胺是一种在大脑神经细胞之间传递信号的化学物质。

      而中断的信号使肌肉的协调变得越来越困难，甚至无法进行简单的运动，并发生僵硬、震颤，这是该疾病的标志性症状。通常用左旋多巴（L-DOPA）等药物来增加多巴胺的产生，减轻帕金森患者的运动障碍，但这并不能防止DA神经元细胞的进行性丧失。

      近日，威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员在《Nature Medicine》期刊上发表题为“Autologous transplant therapy alleviates motor and depressive behaviors in parkinsonian monkeys”的论文，猴子的自体移植疗法可减轻帕金森病的运动障碍和抑郁行为！

      研究中，威斯康星大学的团队描述了它的成功之处在于神经元是由猴子自体诱导的多能干细胞制成的。这种方法避免了灵长类动物免疫系统发生并发症，为无数帕金森症患者的治疗迈出了重要一步。

      威斯康星大学麦迪逊分校的神经科学家SuChun Zhang说：“这种灵长类动物的试验结果对于将我们的发现转化为临床而言特别有意义。”而他的威斯曼中心实验室已经长出了脑细胞。

      科学家们已经尝试通过从胎儿组织中植入细胞来治疗晚期帕金森病，但由于有用细胞的可用性和患者免疫系统的干扰，研究结果受到了限制。Zhang的实验室花了多年的时间研究如何使患者的供体细胞重新回到干细胞状态，然后它们有能力在任何类型的细胞中生长，最后产生神经元。

      这项研究工作进行了十多年，这项研究始于几年前研究的十二只恒河猴。研究人员对猴子使用了一种诱发帕金森样损伤的神经毒素，然后每个月对它们症状发展进行评估。

      在帕金森病研究过程中，由生物医学工程师Walter Block在UW-Madison研发的实时MRI指导下，研究人员在帕金森病研究过程中将数百万个产生多巴胺的神经元和支持细胞注入到每只猴子的大脑中。帕金森症对神经元的破坏作用使纹状体的区域的多巴胺耗尽了。

      一半的猴子接受了由其自身诱导的多能干细胞制成的移植物（称为自体移植物），一半接受了来自其他猴子的细胞（同种异体移植）。而这一切都与众不同。

      在六个月内，获得了自己细胞移植的猴子有了明显的进步。一年之内，它们的多巴胺水平翻了一番或三倍。

      自体移植的猴子开始更加顺畅地移动，并且更快、更容易地抓住食物。而接受同种异体细胞的猴子没有显示出多巴胺持久增强作用，也没有表现出肌肉力量或控制能力的改善。

      猴子们的大脑的差异也很明显：自体移植猴子的轴突（伸出以将电脉冲传递给其他细胞的神经细胞的延伸部分）很长，并与周围组织混合在一起。它们可以自由生长并延伸到纹状体内。在同种异体猴子中，移植物被免疫系统视为异物并受到攻击以阻止轴突的扩散。缺少的连接使同种异体移植猴子的大脑的其余部分隔离开来，从而剥夺了它们与肌肉管理系统以外的系统建立联系的机会。

      尽管帕金森症通常被归类为运动障碍，但焦虑症和抑郁症也很典型。在自体移植动物中，我们看到了轴突从移植物延伸到与所谓的情感大脑有关的区域。

      自体移植猴子长大后，类似抑郁和焦虑的症状减轻了，而同种异体移植的猴子的症状保持不变甚至恶化。

      这一研究结果令人振奋，为研究人员提供开发有效的人类移植物提供了方向。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2021-03-individualized-brain-cell-grafts-reverse.html

【2】https://www.nature.com/articles/s41591-021-01257-1