【Med】重磅！加州大学发现新的“抗衰老疗法”，没有副作用！有望替代Senolytics疗法

当细胞“衰老”时，它们便停止增殖，但继续以“僵尸”状态在体内循环。这些细胞会导致衰老和许多慢性疾病，例如糖尿病和骨关节炎。而迄今为止是去除衰老细胞的主要方法。

2015年，Kirkland找到了第一种清除衰老细胞的Senolytics，达沙替尼。达沙替尼是一种用于治疗白血病的化疗药物，也可以有效清除衰老的人脂肪细胞，减少机体脂肪组织促炎细胞因子的分泌。随后，一种从植物中提取的化合物，槲皮素，被发现可以清除衰老的内皮细胞。此后，不断有新的Senolytics被发现并进入临床研究。

由于不同种类的Senolytics药物作用机理不同，清除的衰老细胞也不同，所以联合使用常常效果才好些。Senolytics治疗虽然在临床上取得了一定的效果，但是存在副作用，治疗也不能经常性进行。

所以科研人员一直在寻找没有副作用并可以替代Senolytics疗法的新的抗衰老方法。最近加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家发现了新的细胞衰老机制：iNKT免疫细胞（即恒定自然杀伤T细胞）可以消除人体的异物细胞，包括DNA损伤积累的衰老细胞。但是，随着年龄的增长和其他因素（例如肥胖），iNKT细胞变得越来越不活跃，然后会出现慢性疾病。

于是，加州大学旧金山分校的研究人员着手寻找一种可以激活iNKT细胞，从而促进人体衰老细胞消除的方法。该研究发表在《Med》杂志上，题为“Invariant natural killer T cells coordinate removal of senescent cells”。

随着人类平均寿命的延长，衰老随之而来的心血管疾病、癌症和神经退行性疾病等，将越来越显著的影响老年生活质量，因此科学家们研究了各种手段来“抗衰老”。

2020年6月17日，顶级期刊《Nature》上发表了一篇关于治疗衰老的研究，题为“Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies”。该研究发现使用靶向“衰老”细胞的CAR-T细胞疗法可治疗与年龄有关的疾病。在肝癌和肺癌的小鼠模型中，研究小组发现CAR-T疗法成功清除了癌前衰老细胞，该治疗显著延长了肺癌小鼠的生存期。

在此次研究中，研究人员使用一种基于脂质的分子激活iNKT细胞，然后去除了饮食诱发的肥胖小鼠模型中的衰老细胞。加州大学旧金山分校医学教授、资深作者Anil Bhushan博士现已与他人共同创立了一家名为Deciduous Therapeutics的公司，将这一发现转化为人类所需的药物。

图  慢性高脂饮食小鼠的衰老前脂肪细胞在白色脂肪中积聚

Bhushan博士的研究小组报告显示：将激活iNKT细胞的脂质分子“给予”肥胖小鼠后，他们发现小鼠的血糖水平竟然有所改善，该治疗还清除了一些受损的细胞，并延长了肺纤维化小鼠的寿命。

Bhushan博士认为：靶向iNKT细胞的疗法具有吸引力，因为它们拥有独特的受体，这意味着可以使用旨在激活它们的药物来靶向它们，而不需使用其它可能会引起副作用的免疫细胞疗法。

图  iNKT细胞的激活可清除衰老细胞

Bhushan博士表示，激活iNKT细胞可以成为旨在直接清除衰老细胞的CAR-T疗法和其它抗衰老药物Senolytics治疗方法的替代疗法，为抗衰老疗法铺平了道路。

关于UCSF

加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）完全专注于健康科学，并致力于通过先进的生物医学研究、生命科学和健康专业的研究生水平教育以及卓越的患者护理，在全球范围内促进健康。UCSF Health是UCSF的主要学术医学中心，包括一流的专科医院和其他临床计划。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

【1】https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(21)00163-X

【2】https://medicalxpress.com/news/2021-05-scientists-mechanism-senescent-cells.html

【3】https://www.fiercebiotech.com/research/can-targeting-senescent-cells-car-t-treat-age-related-diseases

【4】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9

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