【Nature子刊】癌症治疗成功率从20％提高到75％？一种有效的抗癌免疫疗法横空出世！

2013年，在美国肿瘤学年会（业内称为ASCO）上，被称为“免疫检查点抑制剂”的药物，因其具有良好的抗肿瘤效果而大放异彩，成为了这届年会上“最耀眼的明星”。同年，美国的“纽约时报”和自然科学界最具权威的“Science”杂志，不约而同地将免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤评为了该年度自然科学领域“十大突破之首”。

但并不是所有的癌症患者都对这种免疫疗法产生反应。例如，只有20％的黑色素瘤患者可以治愈。为何许多免疫应答反应不佳的一个解释是，免疫检查点抑制剂依赖于机体启动免疫应答，然后这种药物会延长免疫应答。如果人体无法将其肿瘤细胞识别为异物，则免疫检查点抑制剂将没有免疫细胞可以发挥作用。

近日，康斯坦茨大学免疫学家在《Nature Communications》期刊上发表了题为“PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy”的研究。研究表明，一种新的癌症疫苗可以增强现有免疫疗法药物的积极作用，将治疗成功率从20％提高到75％。

该疫苗结合了一种可安全用于人类的新型免疫刺激剂，已被证明能部分消除小鼠体内的肿瘤。但是，研究进一步证明，将疫苗与免疫检查点抑制剂（一种已确立的免疫疗法药物，对患者治疗成功率达到20％）组合使用，可以极大地提高对治疗有反应的个体比例，从而在75％的病例中消除了老鼠肿瘤。结果表明，这种将疫苗与既有药物联合使用的新方法可能是一种有效的抗癌免疫疗法，将在未来的临床试验中进行测试。

现在，康斯坦茨大学免疫学系主任Marcus Groettrup教授领导的研究小组开发出一种能够启动对肿瘤的免疫反应的技术。免疫刺激剂Riboxxim可以产生T细胞反应，这是使免疫检查点封锁药物有效的必要条件。

这项研究的资深作者Marcus Groettrup表示：“癌症疫苗的主要缺点是可用于人类的免疫刺激剂的可用性。我们可以证明，临床上可应用的疫苗与免疫检查点封锁相结合，可以将现有的肿瘤小鼠治愈比例提高到75％。”

对人类安全的抗癌疫苗

该团队创造了尺寸为1微米（或0.001毫米）的颗粒，其中包括一种肿瘤蛋白和Riboxxim，Riboxxim是引发免疫系统启动反应的一种分子，由德国德累斯顿的Riboxx Pharmaceuticals公司生产。

注射了单剂量基于微粒的疫苗的小鼠发出了强烈的抗肿瘤免疫应答，在8周后仍可检测到。与其他免疫刺激剂相比，即使非常低剂量的疫苗也能够产生强烈的免疫反应。该疫苗可有效地引发针对肿瘤的免疫反应，并适合过渡到临床应用。

研究小组对该疫苗针对多种癌症蛋白片段进行了测试，包括前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤。在小鼠中获得了针对所有这些抗原片段的强细胞免疫应答，这表明该新方法可能适用于多种癌症。

协同作用

然而，由于人体免疫反应的自然下调，在接种疫苗后30天，肿瘤逐渐复发。但是，如果将疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用，则治疗效果会持续，并且肿瘤会被消除。

这项研究的第一作者，Dennis Horvath和Julia Koerner共同表示：“我们能够制定一种临床上可应用的癌症免疫疗法，与常规免疫疗法相辅相成。”Horvath是康斯坦茨大学（CASCB）集体行为高级研究卓越集群中心的一名博士生。他还使用这种疫苗接种方法来研究社会应激对小鼠免疫反应的影响，测试应激引起的免疫抑制是否会限制免疫疗法的治疗成功。

荷兰的项目合作伙伴目前正在第一个小型1期临床试验中对这项研究中开发的治疗概念进行测试，以了解它是否对人类同样有效。

基于这项研究的发现，研究人员建议将这些有希望的临床前结果转化为临床应用。Groettrup说：“这可能对某些类型的癌症的免疫治疗产生非常有益的影响。”

随着科学家对于癌症的研究越来越深入，癌症患者的生存质量以及生存率也会大大提升，让我们一起期待这些研究结果的临床运用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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