【Nature子刊】哪些乳腺癌患者会对内分泌治疗产生耐药性？科学家是这样说的......

世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，乳腺癌新发病例数达226万，肺癌为220万，乳腺癌正式取代肺癌，成为全球第一大癌症，而中国每年就有40万女性患乳腺癌。

在乳腺癌发育过程中，雌激素的作用是必不可少的。研究表明，近80%的乳腺肿瘤是雌激素受体阳性(ER+)有关。

几十年来，人们一直用抗雌激素疗法（又称，内分泌疗法）来治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌，以降低雌激素水平、抑制癌症的生长。但长此以往，乳腺癌患者会对这些药物产生耐药性，从而导致复发、转移和死亡。

近日，有研究团队提供了一种新的方法来选择靶向HER2(一种促进癌细胞生长的蛋白质)治疗的患者，以帮助避免癌症复发或内分泌敏感疾病的发展。他们将结果发表在《Nature Communications》上，题为“Mismatch repair deficiency predicts response to HER2 blockade in HER2-negative breast cancer”。

研究表明：一些MLH1和PMS2基因表达低或缺失的女性可能有更大的死亡风险，错配修复MutL复合体的缺失会激活HER2-乳腺癌细胞中的HER2。在内分泌治疗耐药性中，保持MutL复合体的活性可有效降低HER2，从而抑制癌症的生长。

雌激素受体（estrogen receptor，ER）可于细胞膜、细胞质或细胞核，可与雌激素受体结合后引发基因调控机制，调节下游基因的转录。

为了解决乳腺癌患者耐药性造成的不可逆问题，研究团队对MLH1和PMS2组成的错配修复MutL复合体进行了研究，包括它是如何影响HER2的活性？

错配修复是原核生物和真核生物之间保守的基本DNA修复途径，在抑制HER2中起着关键作用。

他们发现，MutL缺失在激活HER2中的作用，当MutL复合体关闭时，HER2在患者接受内分泌治疗后立即被激活。此外，通过使用多个实验模型系统，表明在内分泌治疗耐药(名义上为HER2− ER+乳腺癌患者)中，MutL缺失作用会对HER2抑制剂的反应下降。

论文的第一作者Nindo Punturi说，“如果我们将这些测试转移到新诊断的乳腺癌病例上，我们可以识别出那些早期HER2靶向治疗的患者——本质上在HER2活性开始之前就将其关闭。”因此，这种治疗策略为避免乳腺癌内分泌疗法的耐药性提供了解决方案。这也提示所有的女性要注重筛查、早诊、早治，早期发现乳腺癌是有机会治愈的。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23271-0

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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