【Cell】双管齐下：这种罕见的免疫细胞竟可预防癌症复发，改善临床结果

肾癌是癌症免疫疗法最敏感的恶性肿瘤之一。与其他癌症相比，肾癌的免疫特性更为突出；与大多数其他实体瘤相比，肾癌有更多的免疫细胞浸润。

但经过治疗后的肾癌并非都万事大吉。肾透明细胞癌(ccRCC)是一种异质性疾病，也是最常见的肾癌。经过手术治疗后，它的癌症复发率高达40%，并发展为无法治愈的转移性疾病。这究竟发生了什么？

2021年5月20日，美国哥伦比亚大学的研究人员用一种新的单细胞分析工具将免疫细胞与肾癌复发联系起来，并将文章发表在《Cell》，题为“Single-cell protein activity analysis identifies recurrence-associated renal tumor macrophages”。通过scRNA-seq技术和VIPER算法相结合，他们发现TREM2/APOE/C1Q阳性巨噬细胞浸润是ccRCC复发的潜在预后生物标志物，也是候选的治疗靶标。

作者Aleksandar Obradovic说，“这就像俯视曼哈顿，每天早晨都有大批人涌入这座城市。要了解这些多样化的通勤者如何与曼哈顿居民互动，我们需要更好的细节：他们是谁？他们是什么样的人？他们去哪里？他们在做什么？”

为了揭示浸润肾癌的免疫细胞的细微细节，研究人员结合了癌症研究中的两种最新技术。

首先，是单细胞RNA测序（scRNA-seq）。为了组装全面的ccRCC肿瘤微环境（TME）图谱，研究人员对未经治疗的ccRCC切除肿瘤和邻近肿瘤组织的造血和非造血亚群进行了单细胞RNA测序。

但scRNA-seq技术存在一个很大的弊端：它会丢失高达90％的基因活性，这种现象也被称为基因缺失（gene dropout)。

接着，研究人员采用VIPER算法（VIPER蛋白质活性）相结合，解决了基因缺失的问题。它可以准确检测细胞中所有调节基因的70％至80％的活性，从而消除基因缺失的影响。

研究人员利用该组合方法分析了从哥伦比亚泌尿外科接受手术的11例患有透明细胞肾癌的患者中取出的200,000多个肿瘤细胞和正常组织中的正常细胞。

他们通过对单细胞蛋白质活性进行定量，并与流式细胞术进行比较验证了该方法。该分析确定了关键的TME亚群及其主要调控因子和候选细胞之间的相互作用，从而揭示了临床相关人群（这些人群无法通过基因表达分析检测到）。

具体来说，研究人员发现了以TREM2/APOE/C1Q上调为特征的肿瘤特异性巨噬细胞亚群，并通过空间分辨、免疫荧光染色进行了验证。在大型临床验证队列中，这些标志物在手术后复发的患者的肿瘤中显著丰富。

因此，该研究确定了TREM2/APOE/C1Q阳性巨噬细胞浸润是ccRCC复发的潜在预后生物标志物，也是候选的治疗靶标。

这些数据提出了一种有趣的可能性，即这些细胞不仅是更具危险性的疾病的标志物，而且实际上可能导致该疾病的复发和进展，靶向这些细胞可以改善临床结果。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00573-0

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

版权说明：本文为转化医学网团队创作，如需转载，可直接在文章底部留言并备注公众号名称。