【Cell Reports】重磅！糖尿病疗法新突破：加快脂肪自噬，可提高胰岛素敏感度

近期，美国西北大学的研究人员在《Cell Reports》发表了题为“The autophagy protein Becn1 improves insulin sensitivity by promoting adiponectin secretion via exocyst binding”的论文。他们表示，自噬蛋白Beclin 1通过囊外结合促进脂联素分泌，能提高胰岛素敏感性。

在正常的生物体中，Beclin 1只有在某些应激条件下才会被激活，比如缺乏营养或氧气。Beclin 1的激活会触发自噬，使功能失调的细胞结构重新循环，并有望改善最初触发这一过程的压力因素。

在之前的一项研究中，研究人员用Beclin 1基因突变改造小鼠，增强其功能。他们发现，这些老鼠除了延缓心脏和肾脏的衰老外，寿命也延长了；同时，这些小鼠对葡萄糖会变得不耐受，但对胰岛素会更加敏感。

在目前的研究中，研究人员测定了Beclin 1增强小鼠机体的血液相关参数，发现了高水平的脂联素。脂联素是一种胰岛素增敏激素(An Insulin-sensitizing Hormone)，有助于激活AMPK代谢途径，是一种有助于新陈代谢的一般调节因子。

敲除脂联素受体阻止了AMPK的激活和随后的胰岛素反应的增敏，所以研究人员试图检查起作用的精确机制。

他们发现Beclin 1是罪魁祸首：在正常小鼠中，Beclin 1主要与其他抑制分子结合，只有在激活时才释放。在自噬增强的突变小鼠中，有更多的“自由的”Beclin 1蛋白，产生更大的蛋白质库，以便转移到脂联素小泡中，促进它们分泌到血液中，并提高胰岛素敏感性。

他们表示，胰岛素分泌B细胞中过度激活Beclin 1可能有害。因为它会减少机体胰岛素的储存，但激活脂肪细胞中的Beclin 1和脂联素分泌可以使糖尿病患者对胰岛素敏感。这是通过一种小分子激动剂来特异性激活脂联素途径，或通过Beclin 1间歇性促进自噬，或通过另一种自噬诱导物(如禁食和体育锻炼)来实现。