【快讯】罗氏诊断“第二届生物制品质量管理研讨会”成功召开！

近年来，生物制品行业蓬勃发展，以CAR-T为代表的细胞治疗和以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂已成为最火热的研究领域，而新冠疫情的爆发也催生了巨大的疫苗研发浪潮。另一方面，随着《中国药典》2020版等国家药监政策的不断出台，“四个最严”和飞行检查的常态化，生物制品全过程质量控制的相关要求得以进一步加强，有力推动了现代先进检测技术的应用。

监管法规陆续出台

生物制品质量管控持续升级

生物制品的原材料均为活性物质，分子量较大且分子结构复杂，较不稳定易失活，也易被微生物污染、被酶解破坏，其质量控制往往涉及存储、生产、运输、使用等多个环节，相应的质量管理和监管政策也较为复杂。

以自体CAR-T为例，首先需要采集患者的血液样本进行制备，完成血液处理后提取T细胞进行激活并导入全新的嵌合抗原受体（CAR）,再将活化和转导后的T细胞进行扩增培养，制作成完整的制剂回输到患者体内。“由于制剂的原材料来源和最终使用者必须是同一人，而每个患者的血液的表型、个性、指标在癌症不同阶段均有所不同，针对这些差异需要作为工艺的考量点进行控制，且还需要尽量减少或避免由于整合基因到T细胞中可能带来的负面效果等，这些均给质量控制带来了诸多挑战，不仅要确保产品的安全性、有效性、均一性，还要解决整个过程中可能出现的各种可变性情况。”南京传奇生物科技有限公司QA高级经理徐晶晶先生表示。

南京传奇生物科技有限公司QA高级经理徐晶晶先生

自2003年以来，我国相继出台了一系列监管法规，指导细胞治疗产业的质量管理工作，包括2017年的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》，2018年的《细胞治疗用产品的研究与评价技术指导原则》、《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》，2019年的《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法》（征求意见稿）、《GMP附录-细胞治疗产品》，2020年的《生物制品注册分类及申报材料要求》、《免疫细胞治疗的药学研究和评价技术指导原则》，2021年的《中华人民共和国生物安全法》等，涉及的监管部门已经不仅仅是药监局、CDE，还有卫生部、科技部等，监管法规呈现越来越完善的趋势。

不仅是以CAR-T为代表的治疗类生物制品，我国针对预防类、诊断类生物制品的相关政策的发布也越来越密集，均对质量管理提出了更高标准，其他国家亦是如此，苏州驾玉生物医药有限公司的首席运营官David Kapitula博士对此详细介绍了中国与各国药典对于生物制品的质量管控体系要求。

苏州驾玉生物医药有限公司的首席运营官

David Kapitula博士

由于检验检测设备在生物制品质量控制中扮演着举足轻重的角色，因此设备和控制系统的管理工作非常关键，需要确保设备的合规使用以及数据的安全。2020年12月1日，我国正式施行《药品记录与数据管理规范》（以下简称“《规范》”），要求相关企业进行数据上机检查，完成质量追踪，这对于生物制品行业而言是一大挑战。

对此，北京睿之晨科技有限公司高级咨询顾问信亚文先生分享了生物制品企业检验检测设备、设备控制系统及数据管理以及如何有效地通过合规管理进行生产过程中的风险控制。“计算机化系统的生命周期管理能够保证数据的稳定性、关键质量属性和关键工艺参数的正确性，以最好的质量状态用于患者疾病治疗。对于生物制品企业而言，采用量身定制的策略进行设备和数据的管理非常重要。”信亚文先生表示。

北京睿之晨科技有限公司高级咨询顾问信亚文先生

 西安福瑞晨信息技术有限公司总经理、高级咨询顾问雷鸣先生则就“规范”下的生物制品企业数据的可靠性管理进行分享，探讨了相关要求和具体应对措施。雷鸣先生强调，在产品研制、生产、经营、使用中会产生大量的数据，企业应围绕数据产生、处理、复核、报告、决策、存储、检索、销毁的生命周期进行管理，以保证数据的真实、准确、完整、可追溯。

西安福瑞晨信息技术有限公司总经理、

高级咨询顾问雷鸣先生

检验检测为生物制品质量把关

qPCR技术满足快速放行需求

值得重点指出的是，在CAR-T细胞制备中，质量放行是其中的关键步骤，需重点检测T细胞的激活程度、慢病毒质粒转染效率、T细胞亚群组成、安全性等，其中，安全性检测除了常规的内毒素、支原体及无菌外，主要是围绕慢病毒载体的安全性进行考量，即用于转染的慢病毒必须保证高质量，避免存在具有复制能力的病毒(RCL)。 

质量放行环节对患者而言可谓是分秒必争，若能够在确保质量的前提下实现快速放行将使得患者更早地获得治疗。然而传统的基于细胞培养的方法需将待测样品与特定细胞系共培养至少3周或以上，耗时耗力成本高，无法满足细胞治疗质控中样品量有限、快速放行的检测需求，而基于qPCR的检测技术作为替代方法，已广泛用于筛选临床病毒载体批次和生产的T细胞产品，是放行测试环节必不可少的检验检测设备。

罗氏诊断MycoTool Real-Time PCR快速支原体检测试剂盒，不仅覆盖150多种支原体检测，还引入内参基因、阳性质控、dUTP 、UNG等严格质控标准保证结果准确性，且大大加速产品放行时间。此外，MycoTool作为市场上首个在药物放行测试中取代传统培养方法的产品，已被美国、欧洲、日本等多国验证，并为客户提供详细验证报告。使用 MycoTool Real-Time PCR 快速支原体检测试剂盒验证生物制品可以获得全球通用的放行测试。它适用于稳定性、灵敏度及灵活性均表现优异的LightCycler 480 II实时荧光定量PCR仪。

罗氏诊断作为分子检测自动化解决方案的引领者，以LightCycler 480 II实时荧光定量PCR仪为代表的一系列先进检验检测产品已广泛应用于生物制品的研究与检测，深度参与并见证了生物制品行业质量管理水平不断提升的进程。

罗氏诊断中国副总裁袁健中先生

罗氏诊断中国副总裁袁健中先生表示，罗氏集团拥有制药和诊断两个业务领域，通过独特的组织架构，能够更好地为生物制药、细胞治疗、基因治疗以及体外诊断用户提供高质量的原料、更先进的从样本处理到结果分析全流程的分子生物学技术平台和试剂，全面满足生物制药行业的质量和管理需求，期待能与更多行业伙伴进行更深入的合作，共同促进我国生物制品行业的高质量发展，更好地满足患者治疗需求。（转化医学网360zhyx.com）