【进展】新发现！p53为肿瘤免疫疗法再添一笔

p53作为抑癌基因，当细胞核中的DNA受损时，p53或者阻止非正常细胞复制，直到DNA被修复，或者引导“细胞自杀”，因此被称为基因组守护者。同时，p53基因的损伤或突变可能引起细胞癌变，且超过半数的肿瘤与该基因的异常相关。而在其它许多肿瘤中，原癌基因MDM2通过与p53的结合物可抑制p53介导的转录激活功能。

瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）研究人员在《癌症发现》（《Cancer Discovery》）期刊上发表了新发现，展示了蛋白质p53的药理活性如何激活肿瘤的免疫应答。这将对开发新的综合治疗具有重要意义，将使得更多癌症患者获得免疫疗法。7月6日发表在《癌症发现》上的论文题为："Pharmacological activation of p53 triggers viral mimicry response thereby abolishing tumor immune evasion and promoting anti-tumor immunity"。

众所周知，p53蛋白能够抑制内源性逆转录病毒（即DNA元素从病毒进化遗传）基因组中的某些序列，从而防止基因组不稳定。研究现在还表明，该蛋白质也可激活癌细胞中的这些序列，从而产生抗肿瘤免疫反应。当阻断抑制物MDM2蛋白时，p53蛋白激活了内源性逆转录病毒，从而诱导了抗病毒反应并促进免疫激活干扰素的产生。

在小鼠模型中，研究人员使用Aileron Therapeutics（ALRN-US）公司ALRN-6924药物阻断抑制物MDM2蛋白并获得了结果。同时，在ALRN-6924临床试验中，参与临床试验两名患者的肿瘤样本中也观察到干扰素反应的增加。

“阻断MDM2蛋白和现代免疫疗法之间具有协同作用，这对免疫疗法未产生反应的患者来说尤其重要”，首席研究员、卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系教授Galina Selivanova表示。

免疫疗法或免疫肿瘤学被称为现代癌症治疗的一场革命，它直接触发人体免疫系统对抗癌细胞。然而，它并不适用于所有患者，干扰素的存在可能是免疫疗法是否有效的生物标志物。但如果我们能够增加干扰素的水平，就可以增加免疫疗法成功的机会。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2021-07-cancer-wider-access-immunotherapy.html

【2】https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/07/01/2159-8290.CD-20-1741

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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