【Science】世界上规模最大的新冠病毒药物治疗、临床试验即将开始！

在经历了数月的低迷之后，世界上最大的一次新冠病毒临床试验终于重新开始。世界卫生组织领导的一项全球研究“Solidarity”——“团结”临床试验，是一项全球性、随机对照的适应性设计临床试验。它包含1个对照组和4个试验组。对照组的患者接受所在国家当下的标准临床方法，其它4个试验组在标准疗法之外会使用额外的药物。它将在住院的新冠肺炎患者中测试三种新药：抗癌药伊马替尼、一种名为英夫利昔单抗的抗体，用于治疗自身免疫性疾病和青蒿琥酯（一种抗疟药）。近期，有研究人员在Science上发表了一篇题为“ A giant trial of COVID-19 treatments is restarting. Here are the drugs it’s betting on”的文章。

挪威公共卫生研究所的John-Arne Røttingen，也是该研究执行小组的主席，他说：“这些药物已经运往芬兰，芬兰是第一个获得所有批准的国家。我预计，第一批患者可能会在那里招募，其他国家可能很快加入这个新的阶段——‘SolidarityPlus’；40多家公司也正在获得道德和监管方面的批准。”

2020年3月，当最初的“团结”行动开始时，它是第一次：在大流行期间同时在几十个国家进行药物测试。到今年年底，它已经对四种治疗方法做出了裁决，没有一种显示出任何益处，随后陷入了与制药公司的谈判和监管方面的拖延。斯克里普斯研究转化研究所所长Eric Topol说：“ ‘团结’再次进行随机临床试验，这很好，因为它们已经在大流行期间为我们的治疗方法做出了重要贡献。而且对于严重新冠病毒感染患者需要更好的治疗，我们一点也不能自满。”

尽管新冠病毒疫苗的研发取得了巨大的成功，但只有两种药物被证明能够降低住院患者的新冠病毒死亡率。2020年6月，英国的Recovery试验发现，地塞米松——一种廉价的类固醇，使该组患者的死亡率降低了三分之一。今年二月份，Recovery研究人员宣布，阻断白细胞介素-6受体的单克隆抗体托昔单抗进一步降低了死亡率。这两种药物都通过抑制重症患者过度的免疫反应发挥作用。

这些新药也针对免疫系统，而不是病毒本身。Røttingen解释说，对于”团结”中的重病患者来说，抗病毒药物发挥作用可能为时已晚。例如，抗SARS-CoV-2的单克隆抗体在严重疾病发展之前注射最有效。但伦敦帝国理工学院的重症护理专家Anthony Gordon说：“病情更严重的患者可以从针对免疫系统的额外药物中获益。尽管地塞米松在很大程度上抑制了免疫反应，而托昔单抗有力地切断了一条特定的途径。我们还可以阻断其它途径，也许会有所不同。”

伊马替尼是一种口服药物，用于治疗某些白血病和其他类型的癌症，它还可以保护肺泡内层的上皮细胞，氧气从肺泡进入血液。6月公布的一项针对荷兰400名住院的新冠肺炎患者，进行的安慰剂对照试验显示：服用该药的患者使用呼吸机的时间更少，死亡的可能性也更低。Gordon是另一个名为REMAP-CAP的国际试验的一员，该试验也计划对该药物进行试验，他说：“尽管数据在统计上并不显著，但这些数据令人鼓舞，足以鼓励我们进行更大规模的研究。”

英夫利昔单抗是一种单次输注的抗体，可阻断肿瘤坏死因子α（免疫系统中的关键信号分子），用于治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和炎症性肠病。Røttingen说：“来自大量患者群体的一些观察数据表明，该药物也可以预防新冠病毒。”

青蒿琥酯是青蒿素的一种注射衍生物，是疟疾寄生虫的强力杀手。在SARS-CoV-2的实验室研究中，青蒿琥酯也显示出一定的抗病毒活性。但”团结“正在测试它，因为它还有另一个作用：该药似乎可以减轻炎症，抵消吸引免疫细胞进入组织的信号。这可以阻止严重的新冠病毒对肺部造成损害的免疫反应。

”团结“的复兴由来已久。2020年10月，它公布了400家医院的11000多名患者的研究结果，结果显示四种治疗方法没有任何益处，从而挫败了人们的希望和宣传。这四种治疗方法是：艾滋病毒联合疗法洛匹那韦/利托那韦、疟疾药物羟基氯喹、干扰素-β和吉利德科学公司的抗病毒药物瑞德西韦。瑞德西韦的实验持续了一段时间，以便收集更多数据。预计未来几周会有完整的结果，但到1月底，所有实验都已停止。

之后不久，一个独立专家委员会选择了这三种新药。延误的部分原因是与制造商进行了谈判，以确保这些药物在世界范围内以可承受的价格提供，如果它们证明有效。Røttingen说：“参与国的监管和道德审批也需要时间。”

Røttingen曾表示：“我们已经清楚地看到，人们非常愿意在正常系统之外工作，并在疫情开始时真正加快进程，而现在的情况似乎不是这样。这是可以理解的，但这也表明这些过程不适合紧急情况。我们需要在所有国家为未来建立快速通道系统。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.sciencemag.org/news/2021/08/giant-trial-covid-19-treatments-restarting-here-are-drugs-it-s-betting

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。