【Nature】哈尔滨发现新冠肺炎确诊病例3例，疫情又在扩散!病毒是否最终会出现一系列突变，能够完全逃避我们的免疫反应？

2021年9月21日，哈尔滨市巴彦县报告新冠病毒阳性感染者3例，病例1是主动到巴彦县第二人民医院做核酸检测时发现；病例2、病例3为菲律宾境外返哈解除隔离人员，于8月3日从菲律宾尼诺阿基诺国际机场乘坐5J308航班入境广州白云机场，在广州卡西国际酒店医学隔离14天，8月18日解除集中隔离后，当日乘坐广州JD5165航班抵达哈尔滨太平国际机场，8月18日至9月1日在巴彦县家中居家隔离14天，其间核酸检测均为阴性，于9月1日解除隔离，9月21日，作为病例1的密切接触者在主动筛查中发现。

21日，哈尔滨市应对新型冠状病毒感染肺炎疫情工作指挥部发布公告，要求广大市民群众密切关注疫情动态，非必要不离哈；麻将馆、洗浴、影院、剧院、歌厅、舞厅、足疗店、按摩院、游戏厅、网吧、室内体育健身场所、室内儿童游乐项目、位于地下室或半地下室的小旅店、各类线下教育培训机构等空间相对密闭场所暂停营业。

前阵子，福建莆田、厦门、泉州等地出现了境外输入病例引发新冠疫情的爆发。那么预计福建本轮疫情何时控制住？是否需要接种加强针疫苗提升免疫效果？近日，新京报贝壳财经记者专访“人民英雄”国家荣誉称号获得者、中国工程院院士、中国中医科学院名誉院长、天津中医药大学名誉校长张伯礼。

张伯礼表示，福建出现的感染群体更为复杂，疫情仍处于上升期，但相信根据既往国内多地防控经验基础上，坚持科学有效溯源，注重中西医联合治疗，尽最大努力提高治愈率，防止院内感染，福建疫情能在一个月左右控制住。他建议，高风险人群在接种满6个月后可以通过接种加强针提升免疫效果。

张伯礼还指出：新冠肺炎病毒一直在变异，有的传播性低未引发疫情大的变化，有的变成了优势毒株，比如Delta。但目前尚未有足够的数据表明“拉姆达（λ）”等最新变异毒株是否传染性更强，但是毒性明显增加却已经证实。病毒的变异是一种常态。变异的规律尚在研究中，目前我国针对“Delta”毒株的疫苗研究也在全面推进中。目前疫苗仍是对抗病毒的一个有效手段，但跟病毒变异相比，疫苗仍属于被动的追着病毒跑。希望我们可以主动出击，积极研究病毒演变规律，研制出更加广谱的疫苗。

哈尔滨的确诊病例出现，代表疫情是否又严重了？随着每一种新的SARS-CoV-2变种的出现导致病例激增，一个令人担忧的问题也随之而来：病毒是否最终会出现一系列突变，使其能够完全逃避我们的免疫反应？

9月20日发表在《Nature》杂志上的一项新研究表明，病毒很难达到那种程度。研究了几十种自然发生的和实验室选择的突变，包括在Delta和其他相关变体中发现的突变，研究人员发现，未来的SARS-CoV-2变种需要携带大约20个正确的突变，才能对普通人因感染冠状病毒或接种疫苗而产生的抗体产生完全的抗性。研究人员发表了一篇题为“High genetic barrier to SARS-CoV-2 polyclonal neutralizing antibody escape”的文章。

但即使病毒完成了这一基因壮举，它仍然容易受到一组改进的抗体的影响：这些抗体是在自然感染后产生的，并通过mRNA疫苗进一步增强。

研究结果表明，如果我们的免疫系统受到适当的刺激，在可预见的未来能够应对冠状病毒可能带来的最坏后果。 洛克菲勒逆转录病毒（RNA病毒）实验室主任Paul Bieniasz说：“去年战胜了新冠病毒，后来又接种了mRNA疫苗的人的免疫非常广泛。这告诉我们，尽管自然感染或疫苗导致免疫，但它们也绝不会耗尽人类免疫系统抵御这种病毒的能力。”

 多突变病毒

正如冠状病毒有许多变种一样，我们的抗体也有许多变种。这就是为什么迄今为止传染性最强的SARS-CoV-2病毒的Delta变种，也不能完全逃避我们的免疫反应。它可能会逃脱我们产生的一些抗体，但不是全部。但是Delta并不是我们看到的SARS-CoV-2的最后一个版本。病毒仍在大量人群中以高速度复制，新的突变不断出现，新的变种不断溢出。

博士后Fabian Schmidt和Yiska Weisblum着手确定哪种突变使SARS-CoV-2比抗体更具优势。在这项研究中，他们首先通过调整一种不同的、无害的病毒，在其表面表达SARS-CoV-2刺突蛋白，为冠状病毒创造了一个安全的替代品。随着人造冠状病毒的复制，一些在复制的过程中出现了突变。然后，该研究团队将人工冠状病毒浸泡在从新冠病毒感染中恢复过来的人的血浆样本中，并选择逃避抗体中和的突变体。经过几轮研究中，研究人员发现许多突变与SARS-CoV-2变异中自然发生的突变位于同一位置，包括在Delta或其他相关变异中发现的突变。

然后，研究人员创造了一种“多突变”病毒：一种人造冠状病毒，携带一种刺突蛋白，同时具有其中20种最严重的突变。该多突变株对感染SARS-CoV-2或接种SARS-CoV-2疫苗的个人产生的抗体表现出近乎完全的抵抗性。Bieniasz说：“因此，病毒有可能进化并逃脱我们的大部分抗体，但发生这种情况的遗传障碍相当高。”

额外免疫

从一组人的研究结果表明，从长远来看，我们的免疫系统将赢得对抗变异冠状病毒的比赛。经历过自然感染和疫苗接种的人会产生非常有效的抗体。此前，洛克菲勒的研究小组包括Michel Nussenzweig、Paul Bieniasz和洛克菲勒的研究副教授Theodora Hatziioannou，他们发现感染消退后，抗体会在几个月内继续进化，更好地与刺突蛋白结合。接受mRNA疫苗能更有力地增强这些抗体，抗体的数量也会大大增加，并通过越来越紧密地与原始序列结合，来提高它们对付许多变体的能力。

在目前的研究中，来自已经感染和接种疫苗者的人的血浆中和了多突变峰。它还中和了测试的六种SARS-CoV-2变种，以及在蝙蝠和穿山甲中发现的原始SARS冠状病毒和SARS样病毒。共同指导这项研究的Hatziioannou说：“这组人的抗体具有难以置信的效力和灵活性，它们很可能提供保护，防止将来出现的任何SARS-CoV-2变种，并可能抵御未来的冠状病毒大流行。”

更多的研究将表明，在从未感染过冠状病毒的接种过疫苗的人群中，加强注射是否会导致抗体的类似改善。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-09-couldfuturecoronavirusvariantsfully-dodge-immune.html 

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。