【柳叶刀子刊】趁年轻，赶紧接种宫颈癌疫苗吧！科学家告诉你：不仅十分安全，而且对早年癌症患者有这样的功效......

最近，阿拉巴马大学伯明翰分校和埃默里大学的研究人员展开了一项深入的研究和实验，并且从中有一个发现：目前两种被人们广泛使用的人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗是安全的，癌症幸存者普遍具有良好的耐受性。除此之外，他们还发现：疫苗对癌症幸存者的免疫原性与普通人群相当。他们将这个研究成果发表在《The Lancet Child & Adolescent Health》杂志一篇题目为“Immunogenicity and safety of the human papillomavirus vaccine in young survivors of cancer in the USA: a single-arm, open-label, phase 2, non-inferiority trial”的文章中：

之前患有儿童癌症的那些幸存者在随后发展为HPV相关癌症的风险增加，部分原因是他们在积极治疗期间和之后会经历长期的免疫抑制。根据2013年的一项研究，与美国普通人群中的女性相比，之前患有小儿或者早年癌症的女性幸存者随后罹患HPV相关癌症的风险高出40%，而男性中的早年癌症幸存者随后罹患HPV相关癌症的风险高出150%。

但是，早年癌症幸存者中HPV疫苗的使用率却低于普通人群。根据阿拉巴马大学伯明翰分校和埃默里大学的这组科学家之前的一些研究，癌症幸存者中HPV疫苗未启动的最强预测因素就是：缺乏卫生保健提供者对疫苗的推广、宣传。有些疫苗在有过癌症治疗的个体中不会产生强烈的免疫反应，这可能是卫生保健提供者一直不愿向癌症幸存者强烈推荐接种HPV疫苗的原因之一；此外，还有另一个潜在的障碍：HPV疫苗目前不是常规肿瘤随访护理的一部分。

这项新研究是评估HPV疫苗在年轻癌症幸存者中的安全性和免疫原性的第一项2期临床试验。该研究招募了436名参与者，年龄在9岁到26岁之间，他们在之前都有过1~5年的癌症治疗。该研究发现，针对HPV 16型和18型（HPV相关后续癌症的两大主要病因）的抗体反应并不逊于普通人群中的可比群体。参与者的安全状况也与普通人群相似。参与者中最常见的癌症是白血病(占总参与者人数的47%)，14%的参与者曾有过造血细胞移植。

“这些发现为将HPV疫苗纳入所有年轻癌症幸存者的常规肿瘤随访护理提供了支持，”Wendy Landier博士说，她是该研究的共同首席研究员、《The Lancet Child & Adolescent Health》杂志这篇论文的第一作者，也是阿拉巴马大学伯明翰分校Marnix E. Heersink 医学院和护理学院儿童血液学/肿瘤学部门的教授、癌症结果和存活研究所的副主任。

她说：“当一个年轻的癌症幸存者随后面临罹患其他癌症的风险时，这不仅对他们个人来说是毁灭性的，这对他们的家人和努力治疗原发癌症的医疗保健工作者来说也是毁灭性的。现在，我们对于预防这些癌症幸存者后续罹患HPV相关癌症的能力已经触手可及，通过接种这种安全有效的疫苗肯定可以帮助他们大大降低后期罹患HPV相关癌症的风险。”

另一位资深作者James Klosky博士是从埃默里大学毕业的，也是临床试验的首席调查员，Landier和James Klosky博士正在进行国家癌症机构资助的临床试验，这项试验中的一项干预工作旨在通过提高医疗工作者对这种疫苗的宣传力度来提高早年癌症幸存者的HPV疫苗接种率。 

2006年，美国食品药品监督管理局批准了首个四价HPV疫苗后不久，Landier和Klosky就对这些年轻的癌症幸存者的HPV疫苗接种产生了兴趣。Landier说:“我们都在早年癌症幸存者的临床研究试验中工作，我们对HPV疫苗的美好前景感到兴奋，同时也充满了信心，这种疫苗可以预防这一人群罹患HPV相关的癌症，可以很大程度地降低风险，我们还想知道，这些年轻的癌症幸存者是否能够对疫苗产生类似于普通人群中健康同龄人的免疫反应。当我们在研究拨款提案时，我们非常清楚地意识到一个问题：与其他疫苗接种率相比，HPV疫苗在普通人群中的接种率很低，因此，我们想了解HPV疫苗接种率低是否也会为这年轻癌症幸存者带来某些问题。”

他们从美国国家癌症研究所获得了开展这项研究的资金支持，并于2012年开启了这项临床试验。该试验对参与者的招募截至2018年6月，他们最后对参与者的随访是在2020年7月。一项非劣效性试验旨在确定试验参与者的血清抗体水平是否与同类有效性试验中发现的抗体水平相似或更好，这项涉及HPV疫苗的有效性试验获得了许可。截止到2016年3月1日，参与者接种了四价HPV疫苗，可预防四种类型的HPV。随后的参与者接种了九价HPV疫苗，这种疫苗可以预防九种HPV类型。除了在接种九价疫苗的年龄较大的女性(16-26岁)中对抗18型HPV外，试验中每个年龄/性别亚组均满足非劣效标准。（Landier说：“四价HPV疫苗已不再在美国使用，但在其他一些国家仍被授权使用。”）

55%的参与者报告了一种或多种副作用，其中51%的人接种了四价HPV疫苗，59%的人接种了九价HPV疫苗。最常见的不良反应是：注射部位疼痛，尽管癌症幸存者报告注射相关不良反应（疼痛、肿胀、发红）的比例明显低于一般人群；癌症幸存者报告恶心和疲劳的比例明显高于普通人群。

Landier解释说：“我们使用非劣效设计，就是因为癌症幸存者的功效试验针对于规模上千这样大的人数规模是不可行的，而且我们的目标人群中有一半是儿童和青少年，针对他们，如果用功效试验不会很有效。我们的试验还有一个优势，那就是我们在癌症幸存者中针对所有年龄/性别群体的普通人群进行了免疫原性研究。这使得我们可以直接比较一般人群中的每个年龄/性别亚组。这很重要，因为我们已经很清楚HPV疫苗的免疫原性因年龄和性别而异，年轻患者和男性患者产生的抗体滴度分别高于老年患者和女性患者。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-hpv-vaccines-safe-antibody-young.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。