【突破】一举多得！这种抗癌药物竟然可以治疗多种致命疾病中的高度炎症反应！快来看看它的神奇功效！

先简单介绍一番这两种疾病：败血症和急性呼吸窘迫综合征。

败血症是指致病细菌侵入血液循环中生长繁殖引起的急性全身性感染，临床症状为寒战、高热、皮疹、关节痛及肝脾肿大，部分患者还可出现烦躁、四肢厥冷及紫绀、脉细速、呼吸加快、血压下降等。病死率可达30～50％，尤其是老人、儿童、有慢性病或免疫功能低下者、治疗不及时及有并发症者，预后更为恶劣。败血症伴有多发性脓肿者称脓毒血症；若细菌仅短暂侵入血流则称为菌血症。

急性呼吸窘迫综合征是指肺内、外严重疾病导致以肺毛细血管弥漫性损伤、通透性增强为基础，以肺水肿、透明膜形成和肺不张为主要病理变化，以进行性呼吸窘迫和难治性低氧血症为临床特征的急性呼吸衰竭综合征。急性呼吸窘迫综合征是急性肺损伤发展到后期的典型表现。该病起病急骤，发展迅猛，预后极差，死亡率高达50％以上。

正如我们在新冠疫情期间所看到的，感染重度疾病有时会引发过度炎症反应，造成的伤害非常巨大。近日在一项新研究中，波士顿儿童医院和布莱根妇女医院的一项新研究提出了一种潜在的方法：通过改变现有药物的用途或者改良现有的药物来阻止这种过度炎症反应。

这些发现可能导致一种新的治疗方法，不仅可以用来治疗新冠，对于目前没有具体有效的治疗方法的其他危害生命的炎症疾病也有着神奇的功效！如：败血症和急性呼吸窘迫综合征等等。新冠、败血症和急性呼吸窘迫综合征有一些共同之处:它们都涉及NETs！

那么什么是NETs呢?NETs是中性粒细胞胞外陷阱的简称，它们是由DNA和有毒蛋白质组成的网，是由免疫系统中的第一反应细胞中性粒细胞分泌出来的，从而捕获细菌或病毒，它们是抑制感染的最后一关。（中性粒细胞本身失去了DNA之后，就会在这个过程中死亡。）

图为中性粒细胞（黄色）射出网状细胞（绿色）以捕获细菌（紫色）。一个红细胞（橙色）也被困在了这个网里面

Ivan Zanoni博士是波士顿儿童医院的免疫学研究员，他与布里格姆妇女医院的Jeffrey Karp博士共同从事这项研究，他在他们的实验中解释说：“如果你观察到了中性粒细胞胞外陷阱，那么这表明在它之前的所有对抗感染的方法、手段均已失败，都没能成功地对抗感染。因此，在这时候，中性粒细胞会收到这样的信号:“剩下的只能靠你的全力以赴了。”

但制造中性粒细胞胞外陷阱是有成本的。越来越多的研究表明：如果有过多的中性粒细胞胞外陷阱形成，可能会导致危险性很高的炎症、败血症和重症新冠中的血块，并直接导致组织损伤，如严重肺部感染和急性呼吸窘迫综合征。

图为中性粒细胞胞外陷阱(NETs)可导致新冠、败血症、急性呼吸窘迫综合征和其他炎症。该图像显示了多个中性粒细胞胞外陷阱；粉红色的区域是组蛋白H3被化学修饰的区域，这是中性粒细胞胞外陷阱形成的关键起始步骤

防止中性粒细胞胞外陷阱的形成

这项新研究这个由Zanoni, Karp和《波士顿儿童》杂志的第一作者Valentina Poli博士领导开展的研究提出了一种抑制中性粒细胞胞外陷阱和阻止潜在致命炎症反应的方法，他们解释道：“一种名为ricolinostat的药物干扰了小鼠、人类和三种小鼠模型中性粒细胞中NET形成的早期步骤。”

要形成中性粒细胞胞外陷阱，中性粒细胞首先必须释放自己的DNA。这需要一组特殊的酶，称为组蛋白去乙酰化酶（HDACs）。这有助于打开DNA的外包装，也就是染色质。Ricolinostat是一种HDAC抑制剂，可阻断两类HDAC, I类和IIb类。

“如果HDAC被抑制了，染色质就不能被打开了，”Zanoni说。

如果染色质不能打开，中性粒细胞就不能释放DNA, 中性粒细胞胞外陷阱就不能形成。在病毒性肺炎、细菌性肺炎和感染性休克三种小鼠模型中，该药物减少了中性粒细胞胞外陷阱的形成并抑制了炎症。它在肺炎模型中起到了保护肺功能的作用、通过减少血凝块的形成来减少败血性休克造成的伤害。

Ricolinostat的临床试验正在进行

Ricolinostat目前正处于几种癌症和糖尿病周围神经病变的临床试验中。由于它已经通过了临床前测试，Zanoni和Karp希望将其用于重度炎症的临床试验。Zanoni的实验室有一种改良版的ricolinostat，也有望阻止中性粒细胞胞外陷阱的形成。

Karp说：“我们的研究有很大的潜力，可以帮助新冠患者缓解疾病，抑制炎症反应，并将其转变为类似轻微感冒的相对生命健康无害的病症。抑制中性粒细胞胞外陷是一种治疗肺病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、糖尿病和癌症等自身免疫性疾病的新策略！”

尽管如此，Zanoni还是提出了一个警告。他说：“中性粒细胞胞外陷阱因为它所具有的保护性而存在。我们必须在阻止具有保护作用的生物方面多加小心，避免过度抑制免疫系统。”

他们将这项研究发表在《iScience》杂志一篇题目为“Zinc-dependent histone deacetylases drive neutrophil extracellular trap formation and potentiate local and systemic inflammation”的文章中：

（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-blocking-hyperinflammatory-response-repurposing-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。