【Gut Microbes】“癌症之王”胰腺癌为何如此难治，原来抗癌药都被细菌偷偷吃了！

胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。据柳叶刀杂志记载，胰腺癌确诊后的五年生存率约10%，是预后最差的恶性肿瘤之一。

研究发现来自消化系统的细菌似乎有可能对胰腺细胞造成损害，增加患恶性肿瘤的风险。现在，瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员首次对胰腺囊性病变中的活细菌进行了分析，这些细菌是胰腺癌的前兆。这项研究于11月24日发表在《Gut Microbes》杂志上，可以使用抗生素进行预防性干预。研究人员发表了一篇题为“Isolation of pancreatic microbiota from cystic precursors of pancreatic cancer with intracellular growth and DNA damaging properties”的文章：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2021.1983101

胰腺癌（PC）是最具侵袭性和致命性的癌症之一。诊断时的5年生存率约为10%，因为约80-85%的患者存在不可切除或转移性疾病。而且它在早期可能有模糊的症状，如果有的话，它通常被发现得晚，到那时它已经扩散了。

因此，在诊断时，大多数患者的疾病已处于晚期。根据GLOBOCAN 2018年的估计，PC约占459 000例新病例和432 000例死亡。新出现的全球数据表明PC的诊断和死亡率增加了2至3倍，特别是在社会人口指数较高的国家。现在看来，胰腺癌将很快超过乳腺癌，成为欧盟癌症相关死亡的第三大常见原因。

胰腺的囊性病变，包括导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMNs）是常见的。因为它们被认为是胰腺癌的前兆，许多患者需要定期终身检查，少数患者也需要手术。了解致癌的危险因素对个人和医疗机构都是有价值的。

减少细胞抑制剂的作用

IPMNs与胰腺癌之间的联系尚不完全清楚，但卡罗林斯卡研究所和其他地方的早期研究表明，胰腺中口腔细菌的存在可能是衡量IPMN病变严重程度的一个指标。

卡罗林斯卡研究所的研究人员现在已经建立在他们以前研究结果的基础上。通过使用现代培养方法和一种新的蛋白质组学技术，他们已经能够捕获活的胰腺细菌，在实验室进行研究。在这项新研究中，他们分析了2018年至2019年间29例胰腺囊性肿瘤手术患者的囊性液体。

他们的结果显示，Gammaproteobacteria和另一类叫做Bacilli的细菌的比例过高。

最近几年出现的报告表明，胰腺是一种以前被认为是无菌的器官，似乎含有独特的微生物组。最近在实验动物模型中的研究进一步表明，来自胰腺微生物组的细菌可以代谢癌症药物，使癌症化疗效率降低，并驱动免疫抑制和肿瘤发生。

这些细菌通常存在于消化道中，并且之前研究已经显示通过干扰吉西他滨（一种用于胰腺癌治疗的细胞抑制药物）的作用来促进癌症耐药性。研究表明，这些细菌存在于IPMNs中，24%的病例可培养。

第一阶段病变

在实验室的进一步研究中，研究人员发现，这些细菌中的许多可能会感染胰腺细胞，甚至隐藏在胰腺细胞内，造成有害的后果。

卡罗林斯卡研究所牙科医学系教授Margaret Sällberg Chen解释说：“一些细菌可能导致双链DNA断裂，这被认为是细胞病变和癌症的第一步。我们还发现抗生素可以防止DNA损伤。我们的发现不仅证实了细菌在癌症的发展中起着重要作用，还阐明了攻击这一过程的新方法。”

健康（hTERT-HPNE），早期（Capan-2）和晚期分化期癌症（AsPC-1）胰腺细胞系中的细菌分离物感染引起的DNA损伤

消化道细菌如何进入胰腺，然后隐藏在胰腺细胞中的问题还有待回答。

卡罗琳斯卡研究所实验室医学系高级顾问和副教授Volkan Özenci说：“在正常情况下，从肠道到胰腺的导管是封闭的，但如果存在炎症或损伤，细菌可能会溜进来。细菌很可能是通过这条管道从口腔和胃肠道迁移到胰腺的。一些细菌也可以隐藏在人体细胞中，如白细胞，并借助这些细胞进入胰腺。”

该团队表示，他们的发现具有潜在的临床应用价值。显然，这些最近的见解强调了微生物组分析作为进一步改善胰腺疾病临床诊断和治疗方案的替代方法的重要性。

该研究的第一作者之一、卡罗林斯卡医学院临床科学、干预和技术系的外科医生兼博士生Asif Halimi博士说：“例如，能够对患有IPMNs的患者进行这类细菌的筛查是重要的。我们已经讨论了引入抗生素治疗的可能性，例如结合内窥镜检查或治疗。这将降低细菌感染的风险并防止未来的问题。”

研究人员现在正在研究DNA损伤是需要物理细菌还是来自细菌的代谢物。他们还在绘制胃肠道细菌的来源图，并与口腔中发现的细菌进行比较。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-bacteria-pancreatic-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。