【NEJM】CAR-T细胞疗法表现优秀，化疗将成为过去式

axi-cel是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，由患者身上提取的T细胞制成，然后用CAR分子重新编程，以帮助T细胞识别癌细胞。重新设计的T细胞被输回患者体内以对抗癌症。ZUMA-1临床研究后，FDA于2017年批准axi-cel用于治疗已经接受两种或两种以上系统治疗的复发性或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者。

iNHL患者的持久反应

2期ZUMA-5试验的随访数据显示，对于既往两种或两种以上治疗方案都失败的R/R惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，接受axi-cel治疗可延长其生存期。首席研究员、淋巴瘤和骨髓瘤教授Sattva Neelapu博士介绍了正在进行的试验的结果。

“惰性非霍奇金淋巴瘤是一种发展缓慢的慢性疾病，患者经常复发，所以，我们需要有新的治疗策略，”Neelapu说，“axi-cel对这类患者来说是非常有益的，可能会对这些患者产生持久的效益。”

试验中的86名滤泡性淋巴瘤患者，在接受了axi-cel治疗后，有57%的患者有持续的反应；24名边缘区淋巴瘤患者，在接受了axi-cel治疗后，有50%的患者有持续的反应。各项数据表明，该疗法具有良好的耐受性。

2021年3月，ZUMA-5研究的数据使FDA首次批准对接受过两种或两种以上治疗的患者，使用CAR-T疗法治疗滤泡性淋巴瘤。

axi-cel可能作为一线治疗药物

2期ZUMA-12试验通过评估使用axi-cel作为高危LBCL患者的一线治疗来扩展ZUMA-1的研究结果。在这项研究中，axi-cel表现出很高的快速和完全反应率。

“ZUMA-12是第一项用一线CAR-T细胞疗法治疗高危LBCL的研究，我们期待在随机试验中看到一个好结果，”Neelapu说，“虽然还需要进一步的研究，但这项研究表明axi-cel是有效的，并表明患者在接受其他疗法之前，可以接受axi-cel治疗，这可能会给患者带来持久的益处。”

从以往的病例来看，高危LBCL患者中约有一半无法通过典型的治疗方法（如化疗免疫疗法）实现长期的疾病缓解。

40名高危LBCL患者被纳入试验中，接受axi-cel治疗。95%的患者病情已经发展到了3期甚至是4期，78%的患者的国际预后指数≥3。该疗法的耐受性良好，没有出现新的安全性上的问题。

分析显示，接受了axi-cel治疗的患者中，89%有客观反应，78%有完全反应。在数据截止时，73%的患者在中位随访15.9个月后有持续反应。

研究人员计划进行持续随访，以确定患者对治疗反应的持久性。需要进一步的临床试验来明确证明，在这些高危患者中，CAR-T细胞治疗优于现有的化学免疫治疗标准。

LBCL患者无事件生存率的改善

在3期ZUMA-7试验中，与标准治疗高剂量化疗结合自体干细胞移植相比，axi-cel在无事件生存率上显示出明显的临床优势。实验结果于12月11日发表在《The New England Journal of Medicine》上，名为“Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma”。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116133

“近30年来，对于初次治疗后难以治愈或者复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，标准的治疗方法一直是高剂量化疗和自体干细胞移植。这项试验旨在确定一种新疗法——名为axi-cel的CAR-T细胞疗法，是否可以改善结果并成为一种新的治疗标准，”这项研究的资深作者、淋巴瘤和骨髓瘤的副教授Jason Westin博士说。

该试验是首个随机的CAR-T细胞治疗的3期试验，招募了359名R/R LBLC患者接受axi-cel治疗（170）或标准治疗（179）的二线治疗。

研究结果表明，与标准治疗相比，axi-cel治疗的无事件生存率、总体反应率、完全反应率都有显著提高。

Westin总结道：“这是一项范式转变的试验——我们正在从高剂量化疗时代进入靶向治疗时代。我们的患者将从这一改变中受益。axi-cel应该被视为一种新的护理标准。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-12-axi-cel-car-cell-therapy-responses.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。