【PNAS】化疗之后的神经性副作用有望得到缓解！

在癌症治疗中，持续性的严重损害总会破坏求生之路。全世界广泛使用的以铂为基础药剂的化疗手段，经常会伴有知觉，运动和认知功能上的紊乱，疼痛疲倦是其中最主要的副作用。

佐治亚理工大学Timothy C. Cope实验室的科学家们进行了一项新的研究，他们找到了一个新的途径来研究为什么癌症患者会患这些疾病，身体状况日益衰弱；为什么科学家需要专注研究所有参与传递知觉或运动障碍到患者大脑的神经系统，而不仅仅是远离中枢的“感觉神经元的末梢退化”。

这项新的研究发表于美国国家科学院院刊(PNAS)上，题为："Neural circuit mechanisms of sensorimotor disability in cancer treatment"。目前还没有很好的治疗方法，可以使癌症患者在治疗后恢复正常接收与处理感觉输入的能力，该研究对此项治疗的发展影响深远。

https://www.pnas.org/content/118/51/e2100428118

佐治亚理工学院生物科学学院、综合癌症研究中心和帕克·h·佩蒂生物工程和生物科学研究所博士后研究员，Stephen N. (Nick) Housley是此项研究的主要科研人员。其他研究人员包括：科研人员Paul Nardelli，同时任职于以上两所生物科学学院的博士后Travis Rotterman，佐治亚理工学院生物科学学院以及埃默里大学和佐治亚理工学院生物医学工程系的联合任命教授Timothy Cope。

神经系统的影响

Housley说：“化疗无疑对末梢神经系统有负面影响，是癌症治疗中神经紊乱的罪魁祸首。”但是他认为，要使神经系统正常运行，离不开末梢和中枢神经系统需要的相互配合。

“这是由神经元之间突触传递实现的。通过一系列精密的实验，我们发现在中枢神经系统中的这些传递枢纽很容易被癌症治疗损害，“Housley补充道：“如果我们想要修复癌症治疗对神经系统的影响，就必须要处理神经系统中的许多部位，只解决任何一处都不足以提高人体功能和生活质量。”

”在知道中枢神经系统中可能参与的神经程序后，虽然我们专注研究感觉神经元的末梢退化，但这些病症在临床上仍未缓解，依然是未解之谜。“研究团队说：”目前的实验结果表明，中枢神经系统在信息处理这一基本特性上存在功能缺陷，癌症治疗引发的长期感知运动障碍或其他可能出现的病症，都是由末梢和中枢神经系统共同导致的神经元缺陷造成的。

感知运动障碍与“cOIN”

研究小组指出，癌症幸存者认为感知运动障碍是化疗最痛苦，持续时间最长的症状。我们通常认为步态，平衡感与技术动作障碍是由于末梢感知神经元遭遇化学毒性损伤造成的，却没有考虑到神经回路在将感知信号转化成运动的过程中所起的决定性作用。他们补充道：“这个疏忽妨碍了充分系统的理解，从而导致缺乏有效的治疗手段来缓解化疗导致的症状。”

Cope认为研究小组解决了这一疏漏。他们运用电生理学，行为学和建模相结合的方式，研究了脊柱感知运动回路的运转，并创造了一个小鼠模型“奥沙利铂（化疗药物）引发的慢性神经疾病”，简称“cOIN”。

该模型主要研究在形成“自我感知”信号（认知动觉：身体感知位置，运动和行为的能力）的过程中关键的活动，和感知运动回路转变为由运动神经元产生的突触电位。

对于”cOIN”模型中的小鼠，研究小组注意到多种类型的自我感知神经元表现出放电缺陷，这降低了肌肉对拉伸动作的感知精确度。他们补充道：”自我感知信号转变为突出电位时精确度进一步降低，这是由脊髓内有缺陷的器官造成的。“

共同呈现，各自缺陷

这些连续的末梢和中枢缺陷结合在一起，导致感知运动回路崩溃，我们在小鼠模型和cOIN的报告中也预测到了自我感知引导的运动行为会有重大错误。Cope和Housley说：”我们可以推断癌症治疗引发的感知运动障碍是由感知运动回路中末梢和中枢神经的“共同呈现与各自缺陷”造成的。

这些发现对科学领域和癌症治疗神经性后遗症的临床管理有广泛的影响，”Housley说。“作为一名临床医生和科学家，我认为共同开展定量临床试验是非常有必要的，这些试验可以确定患者神经系统的哪些部分受到癌症治疗的影响。”

Housley还表示，“在治疗过程中监测各个部位的神经功能将为我们的优化治疗提供一个生物标志，例如：最大化抗肿瘤作用，同时最小化副作用。”他补充说，随着我们进入癌症治疗的下一阶段，“能够客观监测特定神经系统的临床测试对于检测脱靶效应状态将非常重要。”（转化医学网360zhyx.com）

参考链接：https://medicalxpress.com/news/2022-01-tangled-messages-neural-circuits-chemotherapy.html