【Cell子刊】研究人员发现控制预后“潜力股”三级淋巴结构形成的机制！

三级淋巴结构通常出现在淋巴系统之外。他们富含免疫细胞，与淋巴结等结构具有相似的构造功能。然而，我们对三级淋巴结构形成的原因知之甚少。一项新的研究表明，抑制癌症患者T细胞中SATB1蛋白的分泌，会分化大量的Tfh细胞。Tfh细胞与B细胞反应将形成肿瘤内三级淋巴结构，使得肿瘤发育更加缓慢，从而延续癌症患者的生命。

莫菲特癌症研究中心的科研人员近期于《Immunity》发表了一篇文章，题为：“TGF-β-mediated silencing of genomic organizer SATB1 promotes Tfh cell differentiation and formation of intra-tumoral tertiary lymphoid structures”。文章指出了肿瘤中控制三级淋巴结构形成的分子与细胞机制。

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.12.007

人体的免疫系统由不同类型的细胞构成，他们的分泌蛋白调控着癌症的发育，其中就包括T细胞和B细胞。T细胞又根据其功能和分子特性进一步分类为：滤泡辅助T细胞（Tfh）和滤泡调节性T细胞（Tfr）等。这些不同种类的免疫细胞相互作用，左右着癌症的发展。Tfh细胞激发B细胞产生抗体，而Tfr细胞则抑制B细胞的活动。它们与其他免疫细胞存在于淋巴结中，三级淋巴结构中也有它们的身影。

研究发现，具有三级淋巴结构肿瘤的患者预后效果更好，对免疫治疗也有更好的反应。科学家们猜测，三级淋巴结构中的免疫细胞及其分泌蛋白促进了免疫系统对肿瘤细胞的抵御能力。然而在小白鼠模型实验中很少发现该结构，所以其形成原因尚未可知。

科研人员为更好的了解导致三级淋巴结构形成的分子与细胞机制，他们进行了一系列的实验。通过研究细胞和小白鼠模型，他们发现SATB1蛋白在Tfh细胞和Tfr细胞的分化过程中起着重要的调节作用。SATB1是一种核基质结合蛋白，它可以调控DNA的缠绕程度，分配其他蛋白的修饰方式。科研人员发现，抑制SATB1蛋白的分泌可以促进Tfh细胞的分化，阻止Tfr细胞的形成。他们还发现了一些参与这一过程的关键分子，比如ICOS和TGF-β等。

经科研人员验证，T细胞中不含SATB1蛋白的小白鼠具有更大比例的Tfh细胞，它们可与B细胞反应形成肿瘤内三级淋巴结构。这也足可见SATB1在这一过程中的重要性。他们还发现，与注入T细胞的对照组实验相比，注入Tfh细胞的小白鼠肿瘤发育更为缓慢，这也与肿瘤内的三级淋巴结构密切相关。科研人员希望他们的发现可以引伸出新的治疗手段，来协调那些无法切除的肿瘤内三级淋巴结构的形成，更好的进行抗癌免疫疗法。

莫菲特癌症研究中心免疫科主任 Jose Conejo-Garcia博士说：”大约有20%的人类癌症存在着三级淋巴结构。以实验数据来看，我们认为在转移性肿瘤和不可切除的肿瘤中，自体抗原Tfh细胞可以促进三级淋巴结构的形成。这种结构中的抗肿瘤T细胞能提供一层保护屏障，激发免疫效力以延缓晚期恶性肿瘤的发育，从而提高免疫疗法的成功率。“（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.eurekalert.org/news-releases/939797

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。