【Cell子刊】新发现！“双重人格”蛋白质，既是抵御癌症的“防火墙”，又是促进癌症的“推手”！

昨日（1月11日），《Cell Reports》上发表了一篇研究论文，题为“Coordinated post-transcriptional control of oncogene-induced senescence by UNR/CSDE1”，揭示了一种重要的分子机制，该机制是构成人体对抗皮肤癌发展的自然免疫力的基础。这一发现为皮肤癌在细胞水平上的行为提供了新的见解，并为发现治疗这种疾病的潜在新治疗靶点铺平了道路。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.110211

“我们发现蛋白质CSDE1调控了一系列复杂的事件，能够使皮肤细胞衰老，在不导致细胞死亡的情况下明显减缓其功能，”该研究的第一作者，CRG博士后研究员Rosario Avolio说，“由此产生的细胞就像抵御癌症的防火墙，阻止肿瘤的形成。”

基因组调控中心（Centre for Genomic Regulation, CRG）的Fátima Gebauer领导的研究人员从小鼠身上收集角质形成细胞（keratinocytes，是表皮的主要构成细胞）来进行这项研究。角质形成细胞可引起各种类型的皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，这是所有人类癌症中最常见的两种类型。

该研究小组在实验中引入了导致癌症形成的基因，这些基因诱导细胞进入衰老状态。他们发现，当CSDE1被耗尽时，细胞不会衰老并且会永生化，细胞永生化是癌变的必经途径。

进一步的实验表明，将CSDE1殆尽的细胞植入小鼠的皮肤后，就会开始形成恶性肿瘤。研究人员能够发现这一令人震惊的现象，是因为每只接受植入的小鼠都会在15至20天内出现鳞状细胞癌，这突出了CSDE1在肿瘤抑制中的重要性。

经过进一步的研究，他们发现，CSDE1通过两种不同的机制促进肿瘤抑制。CSDE1诱导细胞分泌细胞因子和酶的混合物，迫使细胞进入永久性的生长停滞状态。此外，CSDE1还可以阻止YBX1的合成，YBX1是一种已知的可促进肿瘤生长和侵袭性的蛋白质。

根据该论文作者的说法，这项研究的结果是非常令人惊讶的，因为CSDE1之前一直被认为与促进癌症的形成有关，而不是抑制癌症。2016年，Gebauer博士领导的一个研究小组先前的研究发现，CSDE1促进黑色素瘤（一种不太常见但最具侵袭性的皮肤癌）转移灶的形成，题为“UNR/CSDE1 Drives a Post-transcriptional Program to Promote Melanoma Invasion and Metastasis”。除此之外，还有其他研究表明，CSDE1与多种类型癌症的肿瘤增殖有关。

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2016.10.004

“CSDE1就好像是具有‘双重人格’的蛋白质，具有不可预测的双重性质，这取决于它所处的细胞和组织类型，”该研究论文的资深作者Gebauer博士解释说，“我们不知道为什么这种蛋白质在某些情况下会促进癌症，而在另一些情况下又可以抑制癌症。探索这一现象的根本原因将对发现新的且更具个性化的癌症治疗方法具有重要意义。”

CSDE1是一种RNA结合蛋白，通常在RNA被制造出来时就有可能会改变其功能。一种有可能解释CSDE1表现不同的理论是，正常的皮肤细胞或肿瘤细胞都各自具有略微不同的蛋白质变体，这些变体以不同的方式影响着广泛的分子机制。

这项研究是为数不多的研究RNA结合蛋白在细胞衰老过程中的作用的研究之一，这是癌症研究的一个重要的新前沿领域。“长期以来，人们一直认为RNA结合蛋白是细胞用于调控基本代谢功能的分子，并且它们也不能成为治疗的靶点。但事实并非如此，这个新兴领域对于理解人类疾病至关重要。”Gebauer博士总结道。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-01-skin-cells-line-defense-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。