【Science子刊】一种以前未知的基因突变——BAG5，会引发无法治愈的心脏病

来自大阪大学的研究人员发现了一种以前未知的基因突变，可以导致一种被称为扩张型心肌病的无法治愈的心脏疾病。这种名为BAG5的基因对于钙离子在心肌中的运动非常重要（钙离子驱动心脏泵血）。好消息是，研究人员还找到了一种通过新型基因治疗来修复突变的方法，证明了这种毁灭性疾病的一种潜在治疗方法。

心脏是一个不知疲倦的器官，平均每天跳动10万次。然而，阻止心脏有效泵血的情况会引起严重问题，最终需要心脏移植。

本月发表在《Science Translational Medicine》杂志上，题为“Loss-of-function mutations in the co-chaperone protein BAG5 cause dilated cardiomyopathy requiring heart transplantation”的一项研究报告中，来自大阪大学的研究人员表明，一种此前未知的突变可以导致一种名为扩张型心肌病的病症，而该病是引发心力衰竭的主要原因之一。

心力衰竭是一种无法治愈的疾病，心脏不再能够满足身体在血液供应方面的需求。它是最常见的死亡原因之一，影响全球近4000万人，代表着一个巨大的公共卫生问题。导致心力衰竭的主要因素之一是一种称为扩张型心肌病（DCM）的疾病。DCM的特征是心腔扩张和泵血功能障碍。以往的研究表明，DCM常为遗传性，具有遗传基础。然而，对于高达80%的家族性DCM病例，我们仍然不知道引起该病的基因突变。

研究团队确定了一个名为BAG5的基因是DCM的一个新致病基因。首先，他们研究了来自不同家族的患者，强调了BAG5基因的功能缺失突变与DCM之间的相关性。研究人员发现，这种突变具有完全的外显率，意味着呈现它的个体100%会发病。然后他们在扩张型心肌病小鼠模型中发现，没有BAG5的小鼠表现出与人类DCM相同的症状，如心腔扩张和心律不齐。这表明消除BAG5功能的突变可引起心肌病。

研究的主要作者Hideyuki Hakui博士说：“在这里，我们发现BAG5的缺失扰乱了小鼠心肌细胞的钙处理。”BAG5对于心肌细胞中的钙处理非常重要，钙对于心肌的正常节律和整体健康至关重要，这解释了为什么BAG5的缺失会导致心肌病。

该研究的资深作者Yoshihiro Asano博士继续说道：“在证明了BAG5突变导致了功能性BAG5蛋白的丢失之后，我们也证明了在小鼠模型中给予AAV9-BAG5载体可以恢复心脏功能。这一发现表明，对于BAG5缺陷的患者，应进一步研究腺相关病毒(AAV)的基因治疗作为心脏移植的可能的治疗替代方法。”AAV基因治疗是一种创新的治疗形式，旨在将突变基因在像DCM这样有遗传原因的疾病中修复。因此，这些发现为基于基因治疗的潜在精准医学治疗铺平了道路。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-01-calcium-important-bones-heart.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。