【Cell子刊】找到延长“癌中之王”——胰腺癌生存期的新疗法了！

近日，路德维希癌症研究院的一项临床前研究表明，一种常见的减肥饮食（即生酮饮食）可以提高胰腺癌化疗的疗效。发表在《Med》杂志上的这项研究表明，在胰腺导管癌（PDAC）小鼠模型中，生酮饮食（高脂肪、适度蛋白质和极低碳水化合物摄入）与化疗协同作用，可以使小鼠生存期达到单纯化疗的三倍。该研究题为：“Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metabolism and growth” 文中描述了生酮饮食如何影响PDAC肿瘤代谢，并确定了可能解释治疗效果的机制。

https://doi.org/10.1016/j.medj.2021.12.008

“在过去20年里，胰腺癌的治疗取得了真正的进展。” Rabinowitz说，他同时也是普林斯顿大学化学系和Lewis-Sigler综合基因组学研究所的教授。“但问题是，虽然许多患者现在看到自己的肿瘤稳定或缩小，但化疗的好处非常短暂。化疗通常只能延长患者的寿命六个月至一年，几乎没有患者能通过化疗延长三年以上的生存期，这对于胰腺癌患者来说是一种想都不敢想的奢望。”

大量临床前证据表明，禁食或类似于禁食的饮食对新陈代谢的影响，可以加强对多种癌症的治疗。生酮饮食通过降低循环葡萄糖和降低胰岛素水平来模拟禁食，胰岛素是一种促使组织和肿瘤消耗糖的激素。胰岛素是癌症生长的重要促进剂，尤其是在胰腺肿瘤中，而葡萄糖是癌细胞增殖的重要燃料。Rabinowitz自己的先前研究表明，尽管PDAC肿瘤生长旺盛，但它们缺乏葡萄糖，这表明它们可能特别容易受到额外葡萄糖剥夺的影响。

在Stand Up to Cancer组织的持续支持下，Rabinowitz和他的同事们在多年里进行了多项实验。他们使用患有胰腺癌的小鼠模型，分别给小鼠喂食正常（富含碳水化合物）的饮食和生酮饮食，并用标准化疗组合——白蛋白结合型紫杉醇，吉西他滨和顺铂治疗。

他们发现，仅生酮饮食不会影响肿瘤生长。但是，当与化疗相结合时，它确实使中位生存期增加了三倍。值得注意的是，虽然治疗效果并不取决于免疫系统，但长期存活的小鼠中只有免疫系统完整的小鼠。

在生酮饮食条件下，化疗的存活率增加了大约三倍

Rabinowitz和他的团队还进行了一项研究，以探索联合疗法对肿瘤代谢的影响。Rabinowitz说：“我们知道，葡萄糖是一种主要的癌症燃料，胰岛素是一种促进癌症的激素，生酮饮食会同时减少这两种激素。”“我们在这项研究中发现，生酮饮食能降低肿瘤中的葡萄糖水平，并显著抑制胰岛素水平。”

通过剥夺身体的糖，生酮饮食迫使身体分解脂肪，生成称为酮体的分子，这些分子可以被细胞燃烧产生能量。其中最主要的是3-羟基丁酸，3-羟基丁酸就像一种增压燃料，将电子倾倒到细胞中，而肿瘤细胞由于某种其他原因，特别擅长吸收这种燃料，而过多的3-羟基丁酸可能对癌症有毒。

这种过量的电子会导致活性氧（ROS）的产生，同时化疗也能产生这种极不稳定的分子。活性氧通过破坏DNA、细胞膜和其他细胞成分杀死癌细胞。研究人员推测，这可能会增强化疗的抗肿瘤效果。

目前，他们的发现正在一项临床试验（NCT04631445）中进行评估，测试生酮饮食对接受化疗的PDAC患者的益处。Rabinowitz和其团队的研究为生酮饮食和化疗联合治疗胰腺癌，打下了临床试验的基础。人类离攻克“癌症之王”——胰腺癌又更近了一步！（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-preclinical-ketogenic-diet-pancreatic-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。