【Nature子刊】突破！多学科专家团队解开多发性骨髓瘤之谜

https://doi.org/10.1038/s41467-022-28266-z

 “多学科参与的研究方法揭示了多发性骨髓瘤关于空间和时间异质性的重要信息。我们发现，无论是在不同骨髓区域，还是在不同的时间，骨髓瘤细胞在单个患者的单个细胞上都存在差异。”Hillengass博士指出，同时也是该研究的通讯作者。

为了进一步确认多发性骨髓瘤的诊断，癌症专家通常在没有成像技术指导的情况下，从髂骨嵴（髋骨）获取骨髓活检。在这项具有前瞻性的临床试验中，罗斯威尔帕克综合癌症中心的专家使用最先进的全身成像技术（PET-CT）不仅对10例症状性多发性骨髓瘤患者的髂骨嵴进行了活检，还对骨髓瘤骨病变进行了识别和活检（7例新诊断病例，3例复发/难治性病例）。

接下来，来自医学、免疫学、诊断放射学、生物统计学、生物信息学、流式细胞术和图像细胞术、临床细胞遗传学以及病理与检验医学等部门的综合癌症中心研究人员与丹娜—法伯癌症研究所的科学家合作，使用单细胞RNA测序，分析了在图像引导活检过程中获得的数十万骨髓瘤细胞。

分析表明，同一患者不同部位的骨髓瘤细胞在基因上是不同的，尤其是复发性疾病患者。研究人员确定了恶性骨髓瘤细胞的亚群，这些细胞过度表达与增殖和氧化磷酸化相关的基因，而这两种癌症标志又与较差的预后相关。

从骨溶解性病变和骨髓的成像引导活检中获取活浆细胞

当研究小组在患者完成骨髓瘤治疗后重复分析单个恶性浆细胞时，他们发现，在治疗后残留的恶性浆细胞出现了可能与抗治疗性有关的基因变化，这表明单细胞测序不仅可以用于识别和表征残留疾病，还可以确定未来根除抗治疗性的新策略。

除了以前发现的与骨髓瘤相关的基因外，研究人员还发现了一个新基因LAMP5，该基因在骨病变中过度表达，很可能与疾病进展有关。作者指出，由于仅从髂骨嵴采集骨髓瘤细胞并不能提供疾病的完整图像，因此从成像中获取额外信息以识别抗治疗克隆可能成为标准做法，尤其是在设计有针对性的个性化治疗时。

“我们的工作强调了全身成像在骨髓瘤诊断和治疗中的重要性，因为强有力的证据表明，单个患者中存在不同的骨髓瘤克隆。如果我们想要治愈骨髓瘤，那么我们就要在常规随访中加上全身成像。”该研究的第一作者、医学博士Maximillian Merz说，他在担任罗斯威尔帕克综合癌症中心教员期间领导了这项研究。

该团队的发现增强了目前对多发性骨髓瘤的理解，对新诊断和复发患者的治疗和监测都有意义。他们强调无论是在初始诊断时还是在以后的治疗中，根据每位患者骨髓瘤的不同基因构成进行个性化治疗将成为可能。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-sequencing-mystery-multiple-myeloma.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。