【PNAS】新发现——突破胰腺肿瘤的防御！

我们的免疫系统有发现并摧毁癌细胞的潜力。但是癌细胞可以很聪明，发展出一些花招来逃避免疫系统。冷泉港实验室Douglas Fearon教授和他的前博士后ZhiKai Wang发现了一个这样的诀窍。癌细胞将失活信号编织成保护层，将原本会杀死它们的T细胞排除在外。这种免疫失活途径为胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌提供了一种有前景的新治疗方法。

T细胞在身体中巡逻，寻找癌症和病原体。如果他们或和他们的免疫系统队友找到了入侵者，T细胞就会发动攻击。目前合肥市中国科技大学的研究员Wang发现，这种动员是由编织在癌细胞周围保护膜中的三种蛋白质的组合而失效的：一种通常吸引T细胞的信号叫做CXCL12，一种叫做KRT19的纤丝，以及一种叫做TGM2的蛋白质，将前两种蛋白质融合在一起。

科学家们利用基因编辑关闭了小鼠胰腺肿瘤中KRT19或TGM2的产生。没有KRT19或TGM2，癌细胞失去CXCL12-KRT19保护，T细胞能够浸润和攻击，胰腺肿瘤缩小或消失。

为什么这种外被蛋白会排斥肿瘤中的T细胞？Wang说，“这有点反直觉，因为CXCL12是一种吸引免疫细胞的趋化因子（化学引诱物）。但我们发现，CXCL12在癌细胞表面的浓度异常高，它的作用正好相反，使T细胞不能移动。”CXCL12通常作为单一蛋白发挥作用。但是在癌细胞表面的高浓度下，该蛋白与KRT19形成复合物，形成分支样网络。该网络显著减少了T细胞运动。

这项研究发表在《Proceedings of the National Academies of Sciences of the United States of America》（PNAS）上，题为“Carcinomas assemble a filamentous CXCL12–keratin-19 coating that suppresses T cell–mediated immune attack”。

在之前一项针对胰腺癌患者的小型临床研究中，Fearon及其合作者表明，药物plerixafor（一种CXCL12受体阻断剂）增加了T细胞对患者胰腺肿瘤组织的浸润。目前的研究显示了为什么会发生这种免疫治疗效果。Fearon和Wang希望CXCL12和KRT19将提供新的治疗靶点，提高免疫系统杀死癌细胞的机会。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-pancreatic-tumors-defenses.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。