【Nature子刊】你经常喝咖啡吗？最新研究确定了咖啡对健康有益的保护机制！

尽管咖啡因的兴奋作用早已被人们所熟知，但最近，加拿大的一个研究小组发现了咖啡因是如何与关键的细胞因子相互作用，以降解血液中的胆固醇的。

平均来说，习惯性喝咖啡的成年人每天大约会摄入400-600mg的咖啡因，即每天两到三杯咖啡。最近的几项人群研究表明，习惯性喝咖啡和喝茶的人死于心血管疾病的风险降低，但直到现在，研究人员一直都没有找到对这种现象的合理生化解释。

在一项具有里程碑意义的研究中，研究人员发现咖啡因是引发级联效应的原因，而这一系列的效应最终会降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），也就是所谓的“坏”胆固醇。高水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与心血管疾病的风险增加有关。

近日，这项研究发表在《Nature Communications》上，题为“Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance”。该研究团队是由麦克马斯特大学（McMaster University）的几个系、卡尔加里大学利宾心血管研究所（Libin Cardiovascular Institute）、蒙特利尔临床研究所（Clinical Research Institute of Montreal）的研究人员组成的。

https://doi.org/10.1038/s41467-022-28240-9

该研究小组由圣乔汉密尔顿研究所（The Research Institute of St. Joe's Hamilton）汉密尔顿肾脏研究中心（Hamilton Centre for Kidney Research）的Richard Austin和Paul Lebeau领导。

他们发现咖啡因的摄入与血液中PCSK9水平的下降有关。PCSK9是一种肝源性分泌蛋白，可以通过降低肝细胞上低密度脂蛋白受体（LDL-R）的数量，影响低密度脂蛋白（LDL）内化，使血液中低密度脂蛋白（LDL）不能清除，从而导致高胆固醇血症。如果没有PCSK9，就会有更多的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）可以通过结合肝脏表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）迅速在血液中被降解。

“这些发现让我们了解到一种潜在的机制——咖啡因及其衍生物可以降低血液中PCSK9的水平，从而降低患心血管疾病的风险。”该研究的资深作者、麦克马斯特大学（McMaster University）医学系教授Austin说。

具体来说，咖啡因及其衍生物可以抑制一种名为SREBP2的蛋白质的激活，而这种激活会增加肝脏中PCSK9的表达以及血液中PCSK9的水平。

“SREBP2与许多心脏代谢疾病有关，如糖尿病和脂肪肝，因而，这一发现可能会对这方面疾病的治疗带来深远的影响。”Austin补充道。

这种“多米诺效应”类似于Austin和Lebeau之前描述的现象。2021年，他们发现了PCSK9基因中一种罕见的遗传变异（一种减少肝脏中PCSK9分泌的变异）是如何降低胆固醇水平以及延长寿命的。

咖啡因抑制PCSK9的表达，增加肝细胞中LDL-C的降解

“这些发现具有广泛的意义，因为它们将大众所熟知的具有生物活性的化合物与分子水平的胆固醇代谢联系起来，”该研究论文的作者之一、心血管疾病遗传学和分子流行病学专家Guillaume Paré说。

“这一发现完全在我们的意料之外，这表明平时我们所吃的食物、喝的饮料给身体带来的影响远比我们想象的要复杂得多。”麦克马斯特大学病理学和分子医学教授说。

该研究团队与药物化学家Jakob Magolan合作，共同开发出了一种新的咖啡因衍生物，可以降低血液中PCSK9的水平，而且其效力比咖啡因更强，这为开发出降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的新药提供了可能性。

“我们很高兴能够有机会研究这种新型药物（或保健品），以治疗和预防心血管疾病。”麦克马斯特大学生物化学和生物医学科学副教授Magolan说。

除了该研究中观察到的那些益处，研究人员还在继续探索咖啡因及其衍生物给我们的健康带来的其他益处。

早在2008年，该研究的作者之一、麦克马斯特大学医学教授Mark Tarnopolsky就已经证明了咖啡因能够改善神经肌肉的功能，这篇研究论文发表在《Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism》上，题为“Effect of caffeine on the neuromuscular system — potential as an ergogenic aid”。他说，“太棒了，我们又发现了一种咖啡因潜在的临床益处！”

https://doi.org/10.1139/H08-121

（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-scientists-caffeine-cardiovascular-disease.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。