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腾讯登录【研究】新发现！研究人员发现一种独特的溶菌酶可以杀死致命耐多药细菌
| 导读 | 过去几十年来抗生素的不当和广泛使用导致了抗生素药物耐药性的出现。这种现象在革兰氏阴性菌中尤其令人震惊，包括耐多药的鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。抗生素对于细菌感染治疗是必不可少的，但对这些耐多药细菌的效果已经降低。抗生素疗效的下降和新型抗生素的缺乏使我们更接近后抗生素时代，因此需要尽快进行搜索以及开发新的替代抗菌方法来对抗耐多药细菌感染构成的严重威胁。 |
近期，来自新加坡麻省理工学院研究与技术联盟（SMART）的抗菌素耐药性（AMR）跨学科研究小组（IRG）的研究人员，与南洋理工大学研究人员合作鉴定出一种新型噬菌体细胞溶解酶Abp013可作为替代抗菌剂，用于对抗两种最致命的细菌：鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌。
噬菌体产生的细胞溶解酶作为一类新型抗菌剂已显示出巨大的潜力，因为它们的属性使它们能够快速直接地靶向细菌细胞壁的关键结构成分，并且削弱细菌产生耐药性的能力。
在过去几十年中，抗生素的不当以及广泛使用导致了抗生素耐药性的出现——细菌菌株产生机制来抵抗旨在杀死它们的药物。仅在2019年，大约就有495万人死于与耐药性相关或归因于耐药性的感染。加上新冠疫情大流行期间抗生素的广泛使用，进一步加剧了这一问题，因此迫切需要细菌难以产生耐药性的新治疗剂。
“抗生素耐药性仍然是人类面临的一个日益严重的威胁，每年有越来越多的人死于超级细菌感染。开发新的杀菌剂至关重要，细胞溶解酶在治疗致命的慢性伤口和肺部感染方面展现出了巨大的前景。”论文第一作者Joash Chu说，他是SMART前研究员。
细胞溶解酶在对抗革兰氏阳性细菌方面非常有效，革兰氏阳性细菌没有外脂膜，因此很容易被细胞溶解酶杀死。相反，在革兰氏阴性细菌中，外膜的存在阻碍细胞溶解酶有效杀死细菌。因此，新型细胞溶解酶Abp013的发现对于推进针对耐多药革兰氏阴性病原体的治疗方法至关重要。
在《Antibiotics》杂志上发表的一篇题为“Novel Phage Lysin Abp013 against Acinetobacter baumannii”的论文中，SMART AMR团队揭示了他们关于Abp013有效接触和杀死各种细菌菌株的发现。研究表明，Abp013对多种鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌菌株表现出良好的渗透性和灭活性。
https://doi.org/10.3390/antibiotics11020169
鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是超级细菌，可导致多种可能危及生命的感染，如肺炎和脑膜炎，尤其是在免疫功能低下的人群中。不幸的是，这些细菌的许多菌株很难治疗，因为它们对抗生素的耐药性越来越强。通常，为了治疗不动杆菌感染，医务人员必须送样本进行实验室测试，以确定哪些抗生素能有效对抗细菌。因此，Abp013的发现及其独特的细菌靶向特性可能会促进更快、更有效地靶向这些细菌的药物的研发。
Abp013的生物信息学分析
“Abp013是发现的第一个表现出宿主选择性的革兰氏阴性细胞溶解酶。在Abp013之前，没有其他细胞溶解酶能够靶向鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌，但不靶向铜绿假单胞菌。了解这种选择性背后的机制将有助于指导针对不同宿主的细胞溶解酶变体的开发。”仅针对致病菌，以便更精确地治疗细菌感染，”SMART AMR首席研究科学家、论文合著者Goh Boon Chong博士说。
接下来，研究人员将进一步研究这种新型细胞溶解酶的晶体结构，并了解其独特的潜在机制。这将开启将细胞溶解酶成分与其他细胞溶解酶或抗菌成分交换或合并的可能性，以刺激具有更高效力的革兰氏阴性细胞溶解酶的工程，并促进可抵抗耐药性的替代治疗剂的开发。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2022-02-unique-lysin-capable-deadly-multidrug-resistant.html
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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