【快讯】俄乌冲突波及全球！全球药物研发供应链岌岌可危！

在冷战结束后的30多年以来，一些专注于研发新药的公司和实验室，越来越依赖少数的乌克兰公司。这些公司可以为药物研发的几个关键步骤提供支持，例如开发一些可用于临床试验的新分子。尤其是一家名为Enamine的大型企业。

尽管Enamine没有透露其客户信息，但专家和业内人士都认为，该公司的服务遍布整个制药行业。如果它的业务中断了，许多早期阶段的实验项目也会受到影响，从而造成这些项目延期长达数月之久。

Derek Lowe是一位长期从事医药行业的化学家，他强调可以采取临时措施来应对这一情况。他说：“几乎每个人都曾在他们那里下过订单，虽然这些项目的中断会带来一定的损失，但也不至于造成非常严重的后果。”

总部在基辅的Enamine及其合作伙伴几个月以来一直在筹备应急计划。1月31日，十万俄罗斯大军逼近乌克兰边界。据Endpoints News报道，Enamine以邮件的形式告知客户，虽然俄罗斯军队全面入侵是“极不可能的”，但Enamine还是“为此次军事冲突可能会出现的所有情况做了风险评估。”

他们为应急准备工作罗列了一份清单，从柴油备用发电机和网络安全保护措施，到化学用品储备与紧急疏散方案，极其详尽。

周二（2月22日），在俄罗斯的炮火侵袭了基辅之后，Enamine给客户发了一封邮件，并在社交媒体上发布了一个视频，表示公司在基辅的货运业务已经暂停，为了员工的安全，公司总部已经关闭，直到下周一再开始运营，不过美国分公司仍继续运行。

“今天，俄罗斯对乌克兰发动了全面战争。我们相信我们的军队，我们很强大。不过我们不得不将业务延期至下周一，2月28日。希望大家可以理解。——Enamine有限公司，2022年2月24日”

对于生物技术公司来说，短时间内找到合适的替代供应商并不容易。一家研发靶向RNA小分子疗法的初创公司Arrakis，其CEO Michael Gilman周三（2月23日）表示，他的全部业务“都压在这里了”。不止是Enamine，公司的所有供应商都来自俄罗斯和乌克兰。

他在邮件中写道：“因此，这一情况也引起了我们的高度警惕。”同时他也强调，他们真正担心的是这个国家朋友和同事的安全。“我们现在要做应急预案。不过暂时还一切安好。”

Enamine成立于1991年，创始人Andrey Tolmachev是一位大学教授。他意识到，向试图开发特定生物靶标药物的欧美公司，提供苏联时期研制的化合物，是一个巨大的商机。

自那之后，Enamine就开始迅速扩张。该公司有一个数据库，包含成千上万的构件分子。这些分子可以像乐高一样，通过各种各样的组合形成超过200亿种化合物。这是世界上最大的分子库之一。

假设，一家初创公司在癌细胞表面发现了一种新的蛋白质，并希望找到一种能够将其摧毁的分子。那么这家公司就会去寻求Enamine的帮助，在其虚拟库中筛选并合成可以摧毁这种蛋白质的最佳化合物。

或者，该公司可以自己进行筛选，找到一些有某种缺陷，但可以攻击蛋白质分子。这些分子可能处于公共领域，无法获取专利。或者它们可能含有一些突起，会与其他蛋白质相互反应，从而可能会引发不良的副作用。Enamine可以利用它的构建模块，来合成选择性更强，或可申请专利的替代分子。

Enamine的第三种业务是，可以根据公司的需求来合成分子。

Tango Therapeutics是一家有雄厚资金支持的生物技术公司，他们正在开发针对癌症治疗的新方法。该公司的大部分医疗化学工作都是在公司内部完成的。研究团队由化学家组成，他们在公司位于波士顿的实验室里，构想着分子合成的种种可能性。

Tango的CEO Barbara Weber表示，Enamine在乌克兰一共有50位全职员工，他们专注于合成和运输Tango化学家团队构想出的分子。

因此，与Enamine的合作成为许多初创生物技术公司不可或缺的一部分。这些公司发现了激动人心的生物靶标，正在努力寻找最佳的化合物来摧毁它。

一家生物技术公司的高管说：“Enamine是这个系统里重要的组成部分。”（由于供应商是保密的，所以这位高管拒绝透露姓名。）对于那些已经选定了一种分子的公司来说，“不会有太大的影响。但是，对那些处于探索阶段的公司来说，影响是巨大的。”

Donna Romero是生物技术公司ROME Therapeutics的化学主管，该公司在癌症和自身免疫疾病方面有几个探索阶段的项目。Donna Romero估计，如果与Enamine的合作中断了，她的公司还是可以找到替代供应商的。欧洲、印度和中国的其他合作商也可以提供与Enamine相同的服务。

不过她也表示，这些公司是否能提供相同规模或相同质量的产品，目前还不清楚。但是这一转变过程：寻找新的供应商，达成协议，等待他们筛选并合成分子，就要让整个项目延迟1到4个月。

她说：“乌克兰真的具有影响全球药物探索进度的能力，我认为眼下最重要的，是要让全世界都意识到这次战争带来的影响。”

当然，目前来说大部分影响都是推测出来的，至少Enamine的部分业务还在持续运行。周三、周四接受采访的大多数CEO都表示，他们仍在等待，看看会有什么长期影响。

Octant Bio是一家为特定种类的人类蛋白质开发药物的初创公司，其CEO Sri Kosuri表示，幸运的是，他的公司在大部分依赖Enamine美国分公司提供的分子。但是Octant仍然会受到影响，因为那些为它提供其他服务的公司，都依赖于Enamine的业务。

其中就包括全球最大的合作研发公司之一，药明生物。这就意味着，即使许多大型制药公司和生物技术公司没有直接与Enamine合作，他们也将间接受到此次事件的影响。

不过，Enamine也有应急计划。该公司1月31日发出的电子邮件中就包含了在新泽西工厂增加产量的计划，以及在远离俄罗斯边境的乌克兰西部城市利沃夫工厂，建立物流基础设施的计划。

Tango的化学主管John Maxwell说，该公司还计划将化学家转移到西方城市，以及在往返于波兰的航班被切断的情况下，预备用汽车将货物运送到波兰边境。

他在周三接受采访时说：“我想说，他们已经讨论出了一些很不错的解决方案。”

不过，利沃夫和乌克兰西部其他城市已经遭到攻击，这引发了人们对应急计划的质疑。

对制药业来说，这次业务中断引发了人们对制药供应链的质疑。正如疫情初期所显现的那样，当病毒和旅行限制威胁到原料药供应时（如生产原料药的中国和全球其他地区），药物研发与生产就成为了全球性的问题。

尽管这使得像Enamine这样具有高度专业技能的公司得以蓬勃发展，能够帮助欧美公司快速生产新药，但这也使整个供应链岌岌可危。比如，乌克兰冲突可能会推迟马萨诸塞州一种新药研发的进度。

Lowe说：“实际上，我们很容易受到国际局势的影响。”

他补充说，由于这个供应链极不稳定，所以Enamine可能是“煤矿里的金丝雀”（预示着危机即将到来的信号）。如果它的业务被打乱了，初创公司的项目都将面临延期。而大量用于临床试验和审批的药品都是中国生产的，一旦与中国发生冲突，患者将会受到最直接的伤害。

不过，目前大多数高管只把部分注意力放在此次战争对他们的业务影响上。他们最关心的是生活在这个国家的朋友与同事的近况。

周三，Gilman说：“作为一个世界公民，如果欧洲爆发陆战，采购化合物应该是我们最不需要担心的事情。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://endpts.com/russias-invasion-of-ukraine-threatens-to-upend-a-slew-of-early-stage-rd-projects/

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。