【JEM】警惕！病毒虽除，伤害仍在！可能触发自身免疫性疾病

近日，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，病毒感染会触发一系列破坏性活动，在病毒感染消失很久之后，最终会产生自身免疫。研究人员调查了病毒感染对T细胞的影响，T细胞是一组免疫细胞，在许多自身免疫性疾病中扮演着重要的角色。在这项以小鼠为实验对象的研究中，研究人员发现，小鼠玫瑰疹病毒（murine roseolovirus）会感染胸腺——识别和消除自我破坏性T细胞的器官，并干扰该器官的筛查过程。感染数月后，小鼠在自我破坏性T细胞的驱动下发展出一种自身免疫性胃病。

研究于2月28日发表于《Journal of Experimental Medicine》，题为：“Disruption of thymic central tolerance by infection with murine roseolovirus induces autoimmune gastritis”描述了一种以前未知的病毒触发自身免疫的方式。此外，文中还指出，人类玫瑰疹病毒是小鼠玫瑰疹病毒的近亲，值得作为人类自身免疫的可能原因进行研究。

https://doi.org/10.1084/jem.20211403

论文资深作者、医学博士Wayne M. Yokoyama，关节炎研究专家Sam J. Levin和Audrey Loew Levin教授说:“要找到一个从未出现在“犯罪现场”的“罪犯”是非常困难的。作为临床医生，我们经常直接观察病变组织，如果没有发现病毒，我们就可以断定疾病不是由病毒引起的。但现在的情况是一种病毒正在完全破坏其他地方。这种病毒会进入胸腺，在这里，T细胞要经过筛选，选择那些对免疫防御有用的细胞，但也要摆脱那些太可能损害身体自身组织的T细胞。我们发现这整个过程，也就是所谓的中枢耐受，是受到影响的。不应该离开胸腺的T细胞出逃，几个月后，它们在胃中表现出来，在一个从未感染过病毒的部位造成一种自身免疫性疾病。”

人类和小鼠玫瑰疹病毒属于疱疹病毒家族。在人类中，玫瑰疹病毒引起红疹，这是一种轻微的儿童疾病，会有几天的发烧和皮疹。大多数人在开始上幼儿园的时候已经感染了至少一种玫瑰疹病毒。和其他疱疹病毒一样，玫瑰疹病毒会引起终生感染，尽管病毒会休眠，并且在初次感染后很少出现症状。

长期以来，科学家们一直怀疑玫瑰疹病毒可能与自身免疫有关。但是这种病毒的普遍性使得研究这种联系变得十分困难。由于几乎每个人都在生命早期被玫瑰疹病毒感染，这就让科学们很难找出受感染者和未受感染者之间的区别。

论文第一作者，儿科风湿病学研究员Tarin Bigley博士，和同事们研究了小鼠玫瑰疹病毒，这是最近发现的一种感染野生小鼠胸腺和T细胞的病毒。研究人员用这种病毒感染新生小鼠，12周后，所有的小鼠都出现了自身免疫性胃炎或胃部炎症，尽管它们的胃中没有病毒的迹象。如果病毒在最初几天内（病毒仍在积极复制时）被抗病毒药物迅速清除，三个月后，小鼠没有患上胃炎。然而，如果研究人员等到小鼠8周大的时候再给其服用抗病毒药物——在病毒主动感染消失后，但在小鼠出现胃病症状之前——药物就毫无作用，几周后，这些小鼠仍然患上了胃炎。

图形摘要

科学家们已经知道，如果病毒的某些蛋白质碰巧类似于正常的人类蛋白质，那么病毒感染可以导致自身免疫。针对病毒的抗体最终也会与正常的人类细胞发生反应。研究人员发现，患有胃炎的小鼠产生了对抗胃细胞蛋白质的抗体。但它们也产生了对抗多种与其他自身免疫疾病相关的正常蛋白质的抗体。此外，它们有许多针对身体自身正常蛋白质的T细胞，以及T细胞群的其他变化，使免疫系统偏向于自身免疫。

“我们不认为自身免疫性胃炎是分子模拟的结果，因为我们观察到如此广泛的自身抗体反应，”Bigley说。“除了抗胃自身抗体（anti-stomach autoantibodies）之外，被感染的小鼠鼠产生了多种自身抗体，这一观察结果表明，在生命早期，小鼠玫瑰疹病毒感染会导致身体机能出现一系列缺陷，而无法靶向自身蛋白质。这就是为什么我们把研究重点放在感染对中枢耐受的影响上，而不是分子模拟。”

研究人员指出，人类自身免疫性疾病也可能通过病毒感染发生，病毒感染被清除，但留下的损伤会导致自身免疫。但如果是这样，那么一定有一些我们还不了解的其他因素，使一些人更容易受到玫瑰疹病毒感染而产生的自身免疫效应的影响，因为几乎所有人都被感染了，但大多数人不会患上自身免疫疾病。这是一个非常重要的课题，需要进一步的研究。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-viruses-trigger-autoimmunity.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。