【快讯】前景与风险并存！FDA要求基因疗法临床用药后需长期随访至少15年

FDA对基因组编辑存在的风险问题非常重视，蓝鸟生物(bluebird bio)和许多生物技术公司都在临床试验中受到了打击。该指导草案指出了与基因组编辑相关的几个特定风险，包括脱靶编辑，靶标和脱靶编辑的意外后果，以及靶标和脱靶编辑引起的长期未知影响。

由于这些担忧挥之不去，所以研发单位也许要对任一临床试验进行长期且昂贵的随访。为了进一步确保此类产品的安全性，指导草案建议该类产品在临床用药后至少进行15年的长期随访，这与过去的基因编辑指南一致。

FDA还要求对任何脱靶编辑的情况进行充分监控，并对靶标或脱靶编辑造成的意外后果进行充分评估。

FDA表示：“额外的监测可以捕获与异常细胞增殖、异常免疫原性和致肿瘤性相关的AEs，如果可以的话，这些AEs应在临床前研究中进行预测，并且，毒性分级和治疗策略应在临床医疗方案中概述出来。”

而对于那些刚起步的小公司来说，该草案提供了一个简明扼要的指导方针，说明了在涉及到基因组修饰的类型和程度、体内外基因组修饰的细节时，将会发生的情况，以及如何为编辑过的基因找到最佳的输送方式。

这份17页的草案提到：“在研发人类基因组编辑产品时，我们建议研发单位需考虑到以下几点：1）修改DNA序列的方法；2）为达到预期的治疗效果，所需的基因组修饰类型；3）人类基因组编辑成分的输送方式。”

在临床方面，FDA再次明确表示，鉴于这些产品具有一定的风险性，首次人体临床试验“应该只招收那些无法接受，或无法选择其他治疗方式的患者”，但FDA在该草案中也提到，之后“在某些情况下，中度病情或非晚期的受试者也可以纳入首次人体临床试验中。”

至于临床前目标，该草案要求研发单位确定适当的剂量范围和给药方案，确保临床用药途径的可行性和安全性，以及确定潜在毒性，并将这些都列入项目清单中。

同时，除了基因组编辑指南之外，周二FDA还颁布了一份36页，针对CAR-T产品研发的指导草案。该机构为CAR-T产品的研发提供了CMC（化学品制造及控制），临床前、临床建议，以及CAR结构、载体、细胞起始材料等情况的注意事项。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://endpts.com/genome-editing-products-fda-recommends-at-least-15-years-of-follow-up-after-clinical-trials/

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。