【Cell子刊】微调抗体，达到抗感染的最佳效果！

阿尔伯塔大学的研究人员发现了关于免疫系统中细胞机制的新信息，为更好地理解抗体如何在人体内进化和改善提供了关键一步。相关研究近期发表在《Cell Reports》上，题为“Coordinated changes in glycosylation regulate the germinal center through CD22”。

我们的免疫系统产生的抗体需要微调才能达到最大的有效性。化学系助理教授Matthew Macauley解释说，当一种疫苗或病原体首次进入我们的体内时，针对这些制剂产生的抗体有助于保护我们——但需要优化。

他说：“慢慢地，我们的免疫系统提高了抗体识别它们靶标的能力，并使它们越来越好。”

在一个被称为抗体亲和力成熟的过程中，抗体通过进化更紧密地与其靶标结合而变得更好。这一过程是通过伪随机方式的突变发生的。然后，正如Macauley所解释的，在一系列高度协调的事件中，选择了提高抗体识别其靶标能力的突变。

进入抗体如何适应的中心

选择最佳抗体的复杂过程发生在生发中心，这一过程称为生发中心反应。博士候选人Jhon Enterina是该研究的第一作者，他说，如果目标是能够使疫苗更加有效和持久，科学家们需要更好地理解这一重要位置和它们如何进化的过程。

在过去的二三十年里，免疫学家用来研究生发中心的一种标准方法是将生发中心白细胞表面的特定碳水化合物作为识别标记。Macauley注意到了这一点。

“我们开始问自己，这些碳水化合物有功能吗？它们可能不只是供我们识别，它们可能扮演着重要的角色。”

B细胞是产生抗体的白细胞类型。当B细胞识别疫苗或病原体的成分时，它会导致B细胞转变为更特化的生发中心B细胞。正是这些特殊的细胞表面有一组独特的碳水化合物。这是Macauley看到的一个机会，可以弄清这一过程的真相。

他说：“当碳水化合物在生发中心转变为不同的类型时，我们想出了一个相当简单的方法来测试它们的功能：阻止它们改变，然后看看发生了什么。”

Macauley和他的团队创建了一个特定的模型来防止这些变化的发生。“这是在基因水平上完成的。正常情况下，一种酶在生发中心B细胞中被关闭，所以我们根本不允许细胞将其关闭。”

在这样做的过程中，他们发现了关于生发中心发生机制的关键信息。

“我们将这些变化与识别关键碳水化合物的CD22蛋白受体连接。”

生发中心的研究尤其具有挑战性，因为它不容易在培养皿中进行研究。一旦生发中心细胞在体内被带出其自然环境，就会在数小时内死亡。此外，生发中心内的细胞以所有哺乳动物细胞中最快的速度分裂，甚至比癌细胞更快。

Macauley说，这些细胞分裂如此之快的原因是我们的身体尽快进化出抗体，以在为时过晚之前中和病原体，这是至关重要的。

许多疾病，如癌症或自身免疫性疾病，都源于生发中心失控。然而，在科学家们能够找出如何控制身体中这一关键区域之前，Macauley指出：“我们首先需要知道适当的控制是什么，离获得所有答案还有很长的路要走。”

“这是一个非常复杂的过程。尽管在过去10年中已经取得了很多的见解，但关于生发中心仍存在许多问题，所以这为我们提供了另一个关于控制生发中心的机制的见解。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://phys.org/news/2022-03-reveals-clues-antibodies-fine-tuned-infection.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。