【Nature子刊】使用RNA靶向胰岛β细胞，有望摆脱胰岛素！

迈阿密大学米勒医学院的研究者设计了RNA分子，它可以归巢到人类胰岛β细胞，即产生胰岛素并在1型和2型糖尿病患者体内被破坏的细胞。这种靶向方法可以帮助研究人员研究这些疾病是如何进展的，并提供提供治疗的新方法。这项研究“RNA aptamers specific for transmembrane p24 trafficking protein 6 and Clusterin for the targeted delivery of imaging reagents and RNA therapeutics to human β cells”发表在4月5日的《Nature Communications》上。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29377-3

论文资深作者、副教授Paolo Serafini博士说：“我们创造了一种工具，将药剂特异性地递送到人类β细胞。这给了我们新的能力。我们可以使用PET或CT扫描来计数β细胞并测量疾病进展，我们可以将治疗直接递送到β细胞，而不会引起身体其他部位的副作用。”

1型糖尿病是由靶向胰岛β细胞的自身免疫反应引起的。随着时间的推移，免疫系统会破坏这些关键的胰岛素生成细胞，机体无法再控制葡萄糖水平，导致严重的血管和器官损伤。虽然胰岛素可以是一种有效的治疗方法，但它不能治愈。

2型糖尿病有不同的进展。细胞产生胰岛素抵抗，这意味着β细胞必须更努力地产生更多的激素。最终，β细胞会因衰竭而死亡，再次失调葡萄糖代谢。

研究这些疾病的研究人员从来没有能够得到一个很好的普查，在任何给定的时刻，有多少β细胞在胰腺中存活。它们依赖于替代指标，如葡萄糖水平，这些指标仅提供了关于这些情况如何演变的有限信息。试图开发治疗方法的科学家经常被与全身治疗相关的毒性和其他副作用所阻碍——他们想要一个可以将治疗方法直接递送到β细胞的系统。

“如果我们用鼓励β细胞增殖的非靶向药物治疗患者，那些药物会影响许多其他组织，并可能导致癌症，”Serafini博士说。“同样，如果我们试图保护β细胞免受自身免疫反应，非靶向治疗将引起系统性免疫抑制，使患者容易受到病原体的影响，再次导致癌症。”

Serafini博士及其同事通过创建两种截然不同的RNA适配体解决了这些问题。反过来，科学家可以附着额外的分子来照亮β细胞（用于成像）或治疗疾病。

这将给科学家创造靶向治疗的新机会，鼓励β细胞增殖或局部抑制免疫，而不会引起全身副作用。此外，精确测量β细胞量的能力将改善未来的研究。

Serafini博士说：“进行临床试验将会更便宜、更容易，因为我们将能够实时看到β细胞究竟发生了什么。过去，我们不得不测量葡萄糖或胰岛素来推断胰腺发生了什么。现在，我们可以实际看到它。”

研究人员已经开始测试潜在的治疗方案。他们正在与WiNK Therapeutics和青少年糖尿病研究基金会(JDRF)合作进行临床前研究，希望在未来几年将这些方法推进人体试验。

“我们正在与JDRF合作进行后续研究，阻断自身免疫反应，鼓励β细胞增殖，”Serafini博士说。“理论上，通过充分的治疗，我们可以增加β细胞量来逆转糖尿病，也可以保护β细胞免受自身免疫，使人们不再需要胰岛素。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-04-rna-pancreatic-beta-cells.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。