【Cell子刊】研究人员成功绘制了弥漫性大B细胞淋巴瘤的单细胞转录组图谱，有助于HBV阳性B细胞淋巴瘤患者的治疗

卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institute)的生命科学和营养研究人员，共同通讯作者Qiang Pan-Hammarström指出：“我们发现了恶性细胞与良性细胞的发展轨迹，恶性细胞和肿瘤浸润细胞之间的相互作用，我们还发现慢性病毒感染的影响可以进一步解释DLBCL的疾病异质性。对恶性细胞亚群的体细胞突变谱和药物反应进行深入研究，可以为疾病机制和治疗策略提供其他视角。”

研究人员对17例DLBCL患者体内的94,400多个细胞进行了基于液滴的单细胞RNA测序，分析单细胞转录组数据和全基因组序列，以及批量RNA序列数据。他们从三位分别患有Burkitt淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和淋巴结反应性增生的患者体内提取了肿瘤样本，并将这些样本中的基因表达特征与得到的数据进行对比。这项研究周二（4月19日）发表于《Cell Reports》杂志上，题为“A single-cell atlas of diffuse large B cell lymphoma”。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110713

研究人员表示：“采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，我们绘制出了DLBCL中恶性细胞和良性细胞的综合细胞图谱，这也使我们能够从单细胞层面来研究慢性HBV感染对淋巴瘤的影响。”

在恶性DLBCL细胞中，研究小组发现了73种不同的基因表达模式，包括参考样本中出现的8种表达形式。每个样本包含2到7个不同的基因表达模式，为DLBCL治疗反应、复发和结果的表达和信号传递模式提供线索。

与此同时，在肿瘤微环境中，研究人员标记出了8个B细胞簇、16个T细胞簇和6个脊髓细胞簇。研究人员通过图谱中约2800个细胞与细胞之间的相互作用，来预测与深入研究肿瘤细胞和微环境特征之间的相互影响。他们发现微环境中的某些信号似乎可以提高肿瘤细胞的存活率，并发现了与T细胞免疫衰竭相关的抑制性T细胞特征。

研究人员表示：“因为在正常情况下，B细胞也是免疫系统的一部分，因此与其他实体肿瘤相比，B细胞淋巴瘤的肿瘤微环境中，恶性细胞、浸润T细胞和其他免疫细胞之间的相互作用更加复杂。”

在HBV感染的样本子集中，该研究小组发现基因表达的变化涉及主要组织相容性复合体（MHC）II类、干扰素- γ免疫活性。在这些病例中，尽管HBV阳性和阴性的DLBCL具有相似的非恶性细胞组成成分，但其他基因似乎也改变了肿瘤的相互作用和结果。

研究人员表示：“综上所述，结果表明HBV感染可能对恶性和良性细胞都会产生显著影响，而且一般来说，肿瘤微环境在HBV阳性的DLBCL患者中具有更强的免疫抑制作用。由于目前HBV阳性DLBCL患者对一线免疫化疗的反应较差，我们的结果可以为临床试验提供分子生物学依据，给予这类患者替代治疗方案，比如将抗PD-1或抗CTLA与其他免疫检查点抑制剂联合起来，共同治疗。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.genomeweb.com/sequencing/diffuse-large-b-cell-lymphoma-tumor-microenvironment-features-explored-single-cell-atlas#.Yl-nZoVByUk

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。