【Nature子刊】类器官助力新药研发！MCLA-158抗体能抑制临床前模型中肿瘤的转移和生长

该研究于周一（4月25日）发表于《Nature Cancer》上，题为“Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR × LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors”。

https://www.nature.com/articles/s43018-022-00359-0

这项研究也为制药公司在药物研发过程中对类器官的使用奠定了基础。类器官来源于患者体内提取的样本，可以在实验室条件下生长，它们通过繁殖，可以形成具有某些特性的肿瘤结构。直到现在科学家们还在探索，特定癌症药物研发过程中类器官的作用，这也意味着医生为患者制定最佳治疗方案时，类器官能提供极大的帮助。然而，对于抗体MCLA-158的选择，科学家们首次运用源于癌症患者的类器官生物样本库，以甄别在上百种新的抗体中，哪一种抗体最有效，并且最适合大多数患者。

2021年10月，Merus n.v.根据其研究人员正在进行的扩大剂量一期临床试验，报道了中期疗效分析的初步数据，该试验调查了MCLA-158单一治疗晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。7例HNSCC患者中有3例实现了部分缓解，1例在2021年8月截止日期后实现了完全缓解。7例患者均见肿瘤缩小。

Batlle博士说：“看到我们的发现对病人有所帮助，我们感到非常满意。我们研究癌症干细胞已经15年了，这段旅程能取得今天的成果非常令人兴奋，但也很复杂，它需要大规模的资源投入，也离不开研究人员的大量工作。这项研究，以及与Merus.N.V.的合作，充分反映了IRB Barcelona的宗旨:‘未来的医学从这里开始’。”

MCLA-158：一种双功能抗体

抗体是蛋白质，由我们的身体自然产生，用来识别感染因子或变异细胞，使它们能被免疫系统的淋巴细胞(白细胞)清除。本研究中描述的抗体Petosemtamab(“Peto”，MCLA -158：LGR5 x EGFR Biclonics)是一种双特异性抗体，可以识别肿瘤干细胞表面的两个蛋白质，即EGFR和LGR5。

EGFR的活动能促进不受控制的细胞生长，而LGR5则出现在负责肿瘤扩张的癌症干细胞表面。Dr. Batlle的实验室在结直肠癌干细胞鉴定和表征方面的能力是全世界公认的，它不仅引领着MCLA-158/ Petosemtamab的研发工作，而且还对其作用机理进行表征。

简而言之，MCLA -158/ Petosemtamab降解了具有LGR5标志的癌症干细胞中的EGFR蛋白，从而阻断了那些引发和扩散癌症的细胞的发育和生存途径。并且，这种抗体不会干扰健康干细胞的功能，这对组织的正常功能是至关重要的。

MCLA -158抗体是一种强效的结直肠癌类器官生长抑制剂，在一些癌症临床前模型中，它可以阻止癌细胞的转移和生长，包括头颈部癌、食道癌和胃癌。

类器官生物样本库：用于药物研发

为了开发和表征这种抗体，HUB Organoids的研究人员建立了一个大型的生物样本库，包括来自结肠癌患者的类器官、结肠癌转移到肝脏患者的类器官、以及正常非癌组织的类器官。来自OcellO B.V. (中美冠科)的科学家对类器官进行了高含量筛选。

在药物研发的早期阶段（本研究中是治疗性抗体）使用类器官，有助于识别那些对大多数患者有效，或者甚至对携带特定突变的肿瘤有效的药物。而且，使用健康组织的类器官具有另一个优势，那就是可以识别出药物对器官的副作用。这种方法使得研究人员能够评估药物对健康细胞的伤害，从而在研究的早期阶段就可以筛选出那些毒性较大的抗体。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-04-discovery-mcla-clinical-candidate-screened.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。