【Science】被T细胞攻击后，癌细胞靠“修复损伤”存活下来！

来自基因泰克公司、霍华德休斯医学研究所和Peter MacCallum癌症中心的一个研究小组发现，通过修复由T细胞释放的一种蛋白引起的其膜上的孔洞，癌变的肿瘤细胞能够在攻击中存活下来。在他们发表在《Science》杂志上的论文“ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack”中，该研究小组描述了他们如何利用高分辨率成像来更多地了解当T细胞——细胞毒性T淋巴细胞(CTL)攻击癌变肿瘤细胞时会发生什么。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl3855

马里兰大学帕克分校的Norma Andrews在同一期刊上发表了一篇文章“Resisting attack by repairing the damage”，概述了该团队所做的工作。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abp8641

先前的研究表明，CTL杀死被病毒或细菌感染的细胞，通过在细胞上凝结，然后释放两种蛋白质毒素：穿孔素和颗粒酶。第一种是穿孔素，通过细胞膜打孔。然后第二种通过孔进入细胞，启动细胞凋亡，这是正常的程序性细胞死亡。在这项新的研究中，研究人员已经了解到癌细胞是如何对这样的攻击作出反应的。

利用高分辨率成像和一种允许它们在早期透化过程中分离细胞的策略，研究人员能够观察作为CTL附着在肿瘤细胞上，然后启动其攻击。他们观察到穿孔素按预期穿透膜，然后颗粒酶开始进入细胞。但他们也看到了其他一些东西：癌细胞开始发出一种被称为内吞体分选转运复合体(ESCRT)的蛋白质，之前的研究表明，这是由细胞产生的一种修复膜损伤的手段。这阻断了更多颗粒酶的进入，阻止了细胞凋亡，使癌细胞保持存活。

随后研究人员尝试了两种不同的方式（利用CRISPR使一种参与ESCRT产生的基因失效，改造细胞使其过度表达一种参与该过程的酶）来阻止癌细胞发出ESCRT，结果发现这两种方式都降低了癌细胞在受到CTL攻击时存活下来的能力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-04-cancer-cells-membranes.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。